藥學(xué)院郭圣榮教授研究團隊研發(fā)了一種新型多藥耐藥腫瘤化療增敏納米藥物。近日,該研究成果以A nanoparticulate pre-chemosensitizer for efficacious chemotherapy of multidrug resistant breast cancer為題發(fā)表在Nature旗下期刊《Scientific Reports》(http://www.nature.com/articles/srep21459)。
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圖1 抗耐藥腫瘤納米藥物及其多功能示意圖
腫瘤產(chǎn)生耐藥性是導(dǎo)致臨床上化療失敗的根本原因之一?;熢雒羲幬锟商岣吣[瘤對化療藥物的敏感性,從而提高化療療效。然而,臨床上,化療藥物與增敏藥物聯(lián)用的效果并不盡如人意,這是因為不同藥物在體內(nèi)的生物藥劑學(xué)性質(zhì)不一樣,全身給藥后,它們難以同時進入同一腫瘤細胞,進而影響其協(xié)同增效作用。姜黃素為從中藥姜黃中分離得到的一種化合物,具有良好的抗腫瘤以及化療增敏的體外活性,對人體無毒。但姜黃素體內(nèi)活性不好,因為其水溶性差,在生理pH條件下穩(wěn)定性不好。采用高分子合成技術(shù)以姜黃素為共聚單體制備兩親性的聚姜黃素嵌段共聚物,克服了姜黃素水溶性和穩(wěn)定性差的缺陷,該共聚物自組裝成具有核殼結(jié)構(gòu)的聚姜黃素納米粒。將化療藥物如阿霉素負載到聚姜黃素納米粒中制備納米藥物。該納米藥物具有良好的腫瘤靶向性,進入腫瘤細胞后,聚姜黃素在細胞內(nèi)高谷胱甘肽濃度下響應(yīng)性降解釋放出姜黃素和阿霉素,最大化實現(xiàn)增敏藥物和化療藥物的協(xié)同功效。以多藥耐藥乳腺癌為模型,體內(nèi)外研究結(jié)果表明,該納米藥物可有效逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性,產(chǎn)生優(yōu)異的抗多藥耐藥腫瘤效果。
圖2 納米藥物抗多藥耐藥乳腺癌功效
近年來,郭圣榮教授與其研究生呂立、王飛虎等在抗多藥耐藥腫瘤以及抗腫瘤轉(zhuǎn)移的納米藥物輸送系統(tǒng)方面開展了一系列研究工作,研究成果多次在藥劑學(xué)頂級期刊Jounal of Controlled Release以及生物材料領(lǐng)域高水平學(xué)術(shù)期刊Acta Biomaterials等上發(fā)表。郭圣榮教授與國際同行撰寫的以“Development of individualized anti-metastasis strategies by engineering nanomedicines”為題的綜述在國際頂級綜述期刊Chem Soc Reviews上發(fā)表。
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