科研動(dòng)態(tài) | 國(guó)際知名期刊 Science Advances 在線發(fā)表藥學(xué)院李學(xué)義課題組最新研究成果
???????2020年11月18日，《Science Advances》在線發(fā)表藥學(xué)院李學(xué)義課題組最新研究成果”Trappc9 deficiency in mice impairs learning and memory by causing imbalance of dopamine D1 and D2 neurons” 。該研究揭示了TRAPPC9缺失引發(fā)疾病的分子機(jī)制，并為TRAPPC9關(guān)聯(lián)性疾病的治療提供了一個(gè)可行方法。上海交通大學(xué)藥學(xué)院博士生柯鈺婷為論文的第一作者，李學(xué)義為該論文的通訊作者。該項(xiàng)研究受到了?；饡?huì)“包氏基金”的支持。
? ? ? ?智力發(fā)育障礙，俗稱(chēng)智障或弱智，是一種常見(jiàn)的腦發(fā)育障礙性疾病，患兒在理解、學(xué)習(xí)和應(yīng)用日常生活技能方面存在困難，部分患者可完全喪失獨(dú)立自主的生活能力，智障還通常是自閉癥等其它常見(jiàn)腦發(fā)育障礙性疾病的主要伴發(fā)癥狀。近年來(lái)多項(xiàng)遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)輸?shù)鞍最w粒復(fù)合體亞基9（TRAPPC9）的基因突變?cè)谥袊?guó)漢族等世界上多個(gè)種族的人群中引發(fā)重度智障，TRAPPC9缺失的兒童基本缺失言語(yǔ)能力、學(xué)步延遲，部分兒童出現(xiàn)刻板動(dòng)作、肥胖和癲癇發(fā)作，腦部檢查發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)發(fā)育不全、胼胝體變薄、小腦和大腦皮層部分區(qū)域萎縮等。TRAPPC9基因變異還與自閉癥、精神分裂癥和多動(dòng)癥相關(guān)。然而，TRAPPC9基因變異如何引起腦發(fā)育和功能異常是個(gè)懸而未決的問(wèn)題，目前更無(wú)針對(duì)與其關(guān)聯(lián)疾病的有效治療措施。
? ? ? ?李學(xué)義課題組建立了TRAPPC9缺陷小鼠品系，并結(jié)合動(dòng)物行為學(xué)、組織病理學(xué)、藥理學(xué)、和分子細(xì)胞生物學(xué)等技術(shù)對(duì)這一新小鼠品系進(jìn)行了詳細(xì)驗(yàn)證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TRAPPC9敲除引起小鼠學(xué)習(xí)記憶、社交等廣泛的行為異常和出生后腦增長(zhǎng)遲滯、以及多種腦結(jié)構(gòu)發(fā)育不良，這些表征與TRAPPC9缺失兒童的臨床表現(xiàn)高度一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，TRAPPC9丟失打亂了小鼠腦內(nèi)多巴胺能D1和D2受體神經(jīng)元間的平衡，使用藥物對(duì) D1和D2受體神經(jīng)元的功能平衡進(jìn)行糾正能夠把TRAPPC9敲除鼠的認(rèn)知功能提高到正常小鼠的水平。該研究還發(fā)現(xiàn)了 TRAPPC9敲除特異性地降低了小G蛋白Rab11的激活，從分子水平上揭示了TRAPPC9缺失引發(fā)腦病的基礎(chǔ)。
? ? ? ?TRAPPC9缺失除引起大腦發(fā)育障礙外，還導(dǎo)致外周多個(gè)組織器官的異常，如肥胖、肝脾腫大等。因此，TRAPPC9缺陷小鼠還為探討這些組織器官病理變化的機(jī)制提供一個(gè)很好的動(dòng)物模型。
論文信息: https://advances.sciencemag.org/content/advances/6/47/eabb7781.full.pdf
?
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開(kāi)發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com