科研動(dòng)態(tài) | 上海交大藥學(xué)院孫占奎團(tuán)隊(duì)在Nature Communications發(fā)表最新研究成果
近日，國(guó)際著名期刊《自然通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了上海交通大學(xué)藥學(xué)院孫占奎研究員課題組題為“Three-component radical homo Mannich reaction”的最新研究成果。
該研究利用醛、仲胺、巰基化合物作為底物，實(shí)現(xiàn)了光催化的三組分自由基類曼尼希反應(yīng)，可以高效率得到γ-羰基-叔胺類化合物。
胺尤其是叔胺是藥物分子中一種重要的骨架結(jié)構(gòu)，在藥物的構(gòu)效關(guān)系中發(fā)揮著重要的作用。合成叔胺類化合物的方法在藥物合成中具有重要意義。曼尼希反應(yīng)是合成β-羰基-叔胺類化合物經(jīng)典方法。由于該方法是離子型反應(yīng)機(jī)理，曼尼希反應(yīng)只能使用不可烯醇化的醛作為底物，這極大地限制了這種方法的進(jìn)一步應(yīng)用。孫占奎團(tuán)隊(duì)利用光催化的自由基反應(yīng)，以可烯醇化的醛作為底物，開(kāi)發(fā)出三組分自由基類曼尼希反應(yīng)，該方法可以直接得到γ-羰基-叔胺類化合物。在可見(jiàn)光誘導(dǎo)下，α-巰基取代的羰基硫醇通過(guò)脫硫過(guò)程原位形成烷基自由基，然后加成到醛與胺原位形成的烯胺上，經(jīng)過(guò)一個(gè)氫原子轉(zhuǎn)移反應(yīng)得到γ-羰基-叔胺類化合物。該方法具有不含金屬、條件溫和、底物適用范圍廣、官能團(tuán)耐受性好等特點(diǎn)，適用于多種類型叔胺的合成。
為了驗(yàn)證該方法的實(shí)用性，作者利用該三組分反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)仲胺藥物結(jié)構(gòu)的衍生修飾，并且一步合成了抗精神病藥物氟哌啶醇類似物。
上海交通大學(xué)藥學(xué)院博士生時(shí)帥為該論文的第一作者，孫占奎研究員為論文通訊作者，邱文婷、苗盼楠、李瑞寧、林憲峰為該論文共同作者。以上工作是在上海交通大學(xué)及國(guó)家相關(guān)人才計(jì)劃的資助下完成。
該論文的網(wǎng)址為：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21303-3
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