生物硫醇主要包括半胱氨酸、同型半胱氨酸、谷胱甘肽,它們?cè)诙鄠€(gè)生理過(guò)程中起著重要作用。這些生物硫醇雖然結(jié)構(gòu)相似,但它們?cè)谏砘顒?dòng)中卻發(fā)揮著不同的作用,其濃度異常也和不同疾病密切相關(guān),如谷胱甘肽濃度異常與癌癥、阿爾茨海默氏癥等病癥有關(guān),血漿中同型半胱氨酸含量升高可作為動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)因子等。因此,發(fā)展選擇性檢測(cè)生物硫醇的熒光探針,對(duì)幫助探索它們與重大疾病之間的關(guān)系,有著重要意義。然而,由于生物硫醇的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)活性的相似性,已報(bào)道的基于邁克爾加成、切斷硫硫鍵、切斷磺酰胺或磺酸酯鍵等反應(yīng)的熒光探針無(wú)法區(qū)分上述三種生物硫醇。
2012年以來(lái),我們課題組發(fā)展了一系列基于芳香親核取代-分子內(nèi)重排機(jī)制的熒光探針,將谷胱甘肽與半胱氨酸和同型半胱氨酸區(qū)分開(kāi)來(lái),為生物硫醇的選擇性檢測(cè)提供了新方法和新思路。由于在該領(lǐng)域所做的系統(tǒng)工作,我們應(yīng)邀在Chem. Soc. Rev.撰寫(xiě)了綜述文章(Chem. Soc. Rev., 2015, 44, 6143-6160),系統(tǒng)總結(jié)了近年來(lái)選擇性檢測(cè)生物硫醇熒光探針的設(shè)計(jì)策略,并將它們按不同反應(yīng)類型分為以下幾類,包括與苯甲醛的成環(huán)反應(yīng)、與丙烯酸酯的共軛加成-成環(huán)反應(yīng)、自然化學(xué)連接反應(yīng)、芳香親核取代-分子內(nèi)重排反應(yīng)等。
相關(guān)研究工作得到了國(guó)家科技部973計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金等的大力支持。
文章鏈接:http://dx.doi.org/10.1039/c5cs00152h
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