精神分裂癥致病機(jī)制最新研究成果 日期：2020-10-14
陳超和劉春宇課題組在精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）遺傳機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。研究成果以“Transcription factor POU3F2 regulates TRIM8 expression contributing to cellular functions implicated in schizophrenia”為題，于2020年9月14日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威和自然指數(shù)期刊Molecular Psychiatry（IF=12.4），論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-020-00877-2。
精神分裂癥是一種復(fù)雜的精神疾病，涉及多基因多通路，確定其致病機(jī)制面臨巨大挑戰(zhàn)。研究團(tuán)隊(duì)基于前期發(fā)表的風(fēng)險(xiǎn)基因POU3F2研究結(jié)果（Chen C et al. Sci Transl Med. 2018），對(duì)POU3F2的靶基因和致病機(jī)制進(jìn)行了后續(xù)的深入研究。研究人員通過(guò)GWAS數(shù)據(jù)分析、RNA測(cè)序、基因干擾等生物信息學(xué)和實(shí)驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)，POU3F2可正調(diào)控位于精神分裂風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)的基因TRIM8表達(dá)。此外，精神分裂癥相關(guān)的SNP rs5011218通過(guò)影響POU3F2蛋白結(jié)合介導(dǎo)基因TRIM8的表達(dá)。最后，研究人員通過(guò)iPSCs誘導(dǎo)分化得到的神經(jīng)細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)，POU3F2和TRIM8與神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和突觸傳遞功能相關(guān)。該研究對(duì)于解釋精神分裂癥的遺傳學(xué)基礎(chǔ)和致病機(jī)制，挖掘精神分裂癥的藥物靶標(biāo)具有重要意義。
該研究由中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生丁朝東在劉春宇教授和陳超研究員的共同指導(dǎo)下完成。研究得到了中國(guó)自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中南大學(xué)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)計(jì)劃等多個(gè)基金支持。
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