陳超和劉春宇課題組利用類腦模型解析雙相情感障礙的遺傳新機制 日期：2020-10-14
中南大學生命科學學院醫(yī)學遺傳學研究中心陳超和劉春宇課題組在雙相情感障礙（Bipolar disorder，BD）的遺傳機制研究方面取得新進展。研究成果以“Integrative analyses prioritize GNL3 as a risk gene for bipolar disorder”為題，于2020年8月21日發(fā)表于國際權(quán)威和自然指數(shù)期刊Molecular Psychiatry（IF=12.4），論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-020-00866-5。
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雙相情感障礙是一種涉及多個基因共同調(diào)控的復雜遺傳性精神疾病。全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）發(fā)現(xiàn)了數(shù)十個與BD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點（SNP），然而這些位點大部分都位于基因組的非編碼區(qū)域，真正的致病變異以及它們在BD中的作用仍不清楚。 為了解析BD的遺傳學基礎(chǔ)以及BD風險基因的功能，基于已發(fā)表的BD GWAS研究結(jié)果，該研究團隊利用GWAS注釋工具FUMA以及腦eQTL分析、基因差異表達、基因共表達網(wǎng)絡(luò)等聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)編碼基因GNL3是BD的風險基因。隨后作者在人神經(jīng)祖細胞中進行了CRISPR干擾和雙熒光素酶實驗，發(fā)現(xiàn)了與BD相關(guān)的3個SNPs（rs10865973, rs12635140和rs4687644）影響GNL3的表達，而且與BD風險相關(guān)的等位基因?qū)?yīng)更高的GNL3表達水平。作者進一步在人神經(jīng)祖細胞和類腦模型中敲低和過表達GNL3，發(fā)現(xiàn)GNL3表達異常會導致細胞增殖和神經(jīng)元分化的異常。 研究發(fā)現(xiàn)了BD關(guān)聯(lián)的SNP位點可以通過調(diào)控GNL3的表達，引起細胞增殖和神經(jīng)元分化的異常，最終增加BD的患病風險。本研究為理解BD的遺傳學基礎(chǔ)和致病機制提供了依據(jù)。 生命科學學院醫(yī)學遺傳學研究中心畢業(yè)，現(xiàn)桂林醫(yī)學院工作的蒙慶團博士為本文的第一和共同通訊作者，劉春宇教授和陳超研究員為共同通訊作者。該項目得到了國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、湖南省自然科學基金、中南大學創(chuàng)新驅(qū)動計劃等項目的資助。
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