2021年1月14日,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》在線發(fā)表中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心梁德生劉雄昊課題組在嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)治療研究的最新進(jìn)展,文章題為“IL-24 armored CAR19-T cells show enhanced antitumor activity and persistence”,博士研究生胡乾為第一作者。
CAR-T治療是有望治愈癌癥的新型細(xì)胞療法,靶向CD19分子的CAR19-T細(xì)胞已經(jīng)獲批進(jìn)入臨床,成功治愈了許多罹患復(fù)發(fā)、難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)患者。但是,約有10%的B-ALL患者在接受CAR19-T治療后不能獲得完全緩解(complete response, CR),而30%至50%的CR患者在治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)。另外,CAR19-T療法對(duì)B-ALL的高CR率目前尚不能在其他B-NHL,如伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma, BL)中再現(xiàn)。因此,目前仍迫切需要開(kāi)發(fā)更有效的CAR19-T細(xì)胞。
表達(dá)額外基因的第四代CAR-T細(xì)胞被認(rèn)為是增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞治療效果的有效策略。該課題組前期研究證實(shí)白細(xì)胞介素24(IL-24,也稱為MDA-7)的抗瘤作用。IL-24不僅以細(xì)胞因子身份參與免疫調(diào)節(jié),還是一種有效且?guī)缀跗毡榇嬖诘囊职┗?。本研究在CAR-T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)具有強(qiáng)大和廣譜抗癌效果的IL-24以獲得增強(qiáng)的抗癌效果。結(jié)果表明,與CAR19-T細(xì)胞相比,CAR19-IL-24-T細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤效率,同時(shí)具有抗凋亡特性,加強(qiáng)T細(xì)胞的增殖與持久性。此外,CAR19-IL-24-T細(xì)胞分泌額外的IL-24可作為協(xié)同抗腫瘤的有力武器。本研究提示CAR19-IL-24-T細(xì)胞具有臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力,為改進(jìn)CAR-T治療提供了一種新策略。課題組目前正通過(guò)iPSCs建立自體化和通用型CAR-T細(xì)胞,同時(shí)向?qū)嶓w瘤治療擴(kuò)展。
《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=13.493)是由四川大學(xué)華西醫(yī)院/生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與Nature出版集團(tuán)合辦的高水平英文學(xué)術(shù)期刊。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-020-00380-8
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