血腦屏障是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要屏障,如何讓功能性熒光基團(tuán)有效的透過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦進(jìn)行診斷治療是生物醫(yī)學(xué)方向的科研難題。近日,我院田肖和老師在小分子熒光探針穿透血腦屏障的機(jī)理研究上取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果于2017年1月在線(xiàn)發(fā)表于綜合類(lèi)期刊JCR一區(qū)TOP雜志《Chemical Science》(影響因子9.144,Chem.Sci.,2017,8,142?149)。我院田肖和博士為該文的第一和通訊作者。
研究者利用一種近紅外水溶性鋅配合物,通過(guò)醚氧鏈(PEG)進(jìn)一步修飾得到了發(fā)光好,生物活性高,活體代謝半衰期長(zhǎng)的小分子體系。在初步的細(xì)胞成像中,研究者得到了奇特的細(xì)胞膜和細(xì)胞核雙靶向的現(xiàn)象;隨后的斑馬魚(yú)幼魚(yú)的模型中,發(fā)現(xiàn)該分子特異的聚集于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及視網(wǎng)膜系統(tǒng)。在小鼠模型中,尾靜脈注射后的小鼠的血腦屏障不僅有效的被標(biāo)記,而且在腦組織中也大量的發(fā)現(xiàn)了該類(lèi)探針的存在(圖1)。
該研究首次發(fā)現(xiàn)了金屬熒光配合物對(duì)哺乳動(dòng)物血腦屏障的滲透性,為今后設(shè)計(jì)類(lèi)似的熒光診療探針提供了重要依據(jù)。
圖1 熒光探針在細(xì)胞模型和動(dòng)物模型中的分布。
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Probe for simultaneous membrane and nucleus labeling in living cells andin vivo bioimaging using a two-photon absorption water-soluble Zn(II)terpyridine complex with a reduced p-conjugation system
http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2017/SC/C6SC02342H#!divAbstract
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