葉守東課題組揭示胚胎干細(xì)胞自我更新基因調(diào)控新機(jī)制
近日，生命科學(xué)學(xué)院干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心葉守東課題組王曼曼等人在小鼠胚胎干細(xì)胞（mESCs）自我更新基因調(diào)控機(jī)制研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果以“The transcription factor Gbx2 induces expression of Kruppel-likefactor 4 to maintain and induce naïve pluripotency of embryonic stem cells”為題，在線發(fā)表于國際知名期刊《The Journal of Biological Chemistry》（TOP期刊，JCR二區(qū)，IF=4.1）。 葉守東老師為本論文的通訊作者。
胚胎干細(xì)胞具有無限自我更新以及多向分化的潛能，因此在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。白血病抑制因子LIF通過激活STAT3能夠在體外維持mESCs的未化化狀態(tài)，但此通路的靶基因Gbx2促進(jìn)mESCs自我更新的分子機(jī)制仍不清楚。在這項(xiàng)研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)LIF/STAT3的另一個(gè)下游基因Klf4是Gbx2直接調(diào)控的靶基因（圖一）。研究表明，Gbx2能夠通過誘導(dǎo)Klf4的轉(zhuǎn)錄表達(dá)來維持mESCs的自我更新（圖二）以及重編程上胚層干細(xì)胞（mEpiSCs）回到mESCs狀態(tài)（圖三）。這一成果揭示了LIF/STAT3信號(hào)通路下游轉(zhuǎn)錄調(diào)控新機(jī)制（圖四），擴(kuò)大了目前人們對(duì)胚胎干細(xì)胞多能性調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)。
圖一
圖二
圖三
圖四
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