我院重大疾病小分子藥物研究組“糖尿病腎病1類創(chuàng)新藥WZY-314的成藥性研究”獲中國藥學(xué)會-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新基金立項
?9月5日至7日，由中國藥學(xué)會、石家莊市人民政府主辦，河北省藥學(xué)會、河北醫(yī)科大學(xué)承辦，石藥控股集團有限公司協(xié)辦的2019年中國藥學(xué)大會在石家莊召開，我院重大疾病小分子藥物研究組的“糖尿病腎病1類創(chuàng)新藥WZY-314的成藥性研究”被大會推評為2019年中國藥學(xué)會-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新基金擬資助項目。
中國藥學(xué)會-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新基金項目是中國藥學(xué)會與石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司（簡稱：以嶺藥業(yè)）從2017年起共同設(shè)立的創(chuàng)新藥物研究基金項目，旨在推進扶持研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)和市場競爭力的化學(xué)藥物、現(xiàn)代中藥和生物技術(shù)藥物，促進創(chuàng)新藥物研究和發(fā)展，趕超世界先進水平，推進我國藥學(xué)事業(yè)科學(xué)發(fā)展。
2019年中國藥學(xué)會-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新基金項目面向全國征集申請，主要針對嚴(yán)重危害公眾健康的重大疾病，篩選具有新結(jié)構(gòu)、新物質(zhì)、新配方、新制劑靶向、長效、緩控釋或新用途等特征的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥的研發(fā)項目。重點支持通過新靶點或多靶點、分子靶向或信號網(wǎng)絡(luò)機制產(chǎn)生藥效的新化學(xué)實體，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的項目。每個項目資助金額50～100萬元，每年支持不超過10個。
中國藥學(xué)會組織專家評委對項目進行評選，推評出2019年中國藥學(xué)會-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新基金擬資助9個項目。根據(jù)大會安排，獲資助的項目在大會開幕式上進行了展示。
圖1 2019年中國藥學(xué)大會開幕式對獲資助項目進行展示
我院重大疾病小分子藥物研究組多年來一直圍繞心、肝、肺、腎等重要器官纖維化疾病進行化合物的設(shè)計與藥物研發(fā)。自2002年建院以來，研究組先后發(fā)現(xiàn)了氟非尼酮（用于肝纖維化，I期臨床試驗進行中）和美氟尼酮（用于糖尿病腎病，臨床申請材料已報CFDA，PCT發(fā)明專利已獲美國、歐盟、日本、澳大利亞、韓國等國家和地區(qū)授權(quán)）兩個1類創(chuàng)新藥均已實施成果轉(zhuǎn)化。
糖尿病腎病發(fā)病機制復(fù)雜，涉及與氧化應(yīng)激、炎癥、纖維化等相關(guān)的多條下游信號通路的異常?，F(xiàn)有藥物多只針對與上述過程相關(guān)的個別通路，無法同時阻斷所有通路，而且各通路之間存在復(fù)雜的相互作用，單獨抑制其中一條或兩條通路會激活有利于炎癥或纖維化的其他通路。同源結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白-2（HIPK2）是近年來報道的新靶點，是上述各通路共同的上游分子，能夠同時調(diào)控糖尿病腎病發(fā)病過程中的多個信號通道[1, 2]。因此，以HIPK2為靶點開展小分子化合物的研究有望克服上述缺陷，解決單一小分子藥物難以同時抑制下游各通道的難題。
圖2 HIPK2在慢性腎?。ê悄虿∧I病）中的重要作用
在國家自然科學(xué)基金的資助下（81773640，慢性腎病新靶點HIPK2抑制劑的構(gòu)效關(guān)系及作用機制研究），研究組利用計算機輔助藥物設(shè)計手段和基于片段的藥物設(shè)計策略，以HIPK2為靶點進行合理藥物設(shè)計，發(fā)現(xiàn)了候選化合物WZY-314。該化合物是全球首次以HIPK2為靶點設(shè)計的小分子抑制劑，靶點創(chuàng)新性強、選擇性高、藥效強、毒性低，具有良好的開發(fā)前景。
該項目獲得中國藥學(xué)會-以嶺生物醫(yī)藥創(chuàng)新基金項目意味著我院重大疾病小分子藥物研究組的研究成果進一步獲得業(yè)界的認(rèn)可。項目將對化合物WZY314開展成藥性研究工作，項目完成后，若尋求技術(shù)合作或轉(zhuǎn)讓，同等條件下以嶺藥業(yè)具有優(yōu)先受讓權(quán)。
圖3 項目立項證書
圖4 李乾斌教授與以嶺藥物研究院杜彥俠副院長的合影
1. Jin, Y., Ratnam, K., Chuang, P.Y., Fan, Y., Zhong, Y., Dai, Y., Mazloom, A.R., Chen, E.Y., D'Agati, V., Xiong, H., Ross, M.J., Chen, N., Ma'ayan, A., He, J.C. A systems approach identifies HIPK2 as a key regulator of kidney fibrosis.Nat. Med.2012,18(4): 580-588.
2. Fan, Y., Wang, N., Chuang, P., He, J.C. Role of HIPK2 in kidney fibrosis.Kidney Int Suppl (2011)2014,4(1): 97-101.
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