我院藥物化學(xué)系胡高云、曹東升課題組在《Journal of Medicinal Chemistry》連續(xù)發(fā)表新成果
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5月14日，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院在國(guó)際藥物化學(xué)權(quán)威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（IF=6.054）上連續(xù)發(fā)表了2篇論文。
胡高云教授團(tuán)隊(duì)以研究論文的形式發(fā)表了題為“Discovery of a Dual Tubulin Polymerization and Cell Division Cycle 20 Homologue Inhibitor via Structural Modification on Apcin.” （doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b02097）的最新研究成果。Cdc20是一種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，在很多腫瘤中都有高表達(dá),是關(guān)鍵的促癌因子，對(duì)有絲分裂進(jìn)程特別是腫瘤干細(xì)胞的發(fā)展至關(guān)重要。因此開(kāi)發(fā)特定的Cdc20抑制劑是改善人類(lèi)癌癥治療的新策略。Apcin是目前唯一已報(bào)道的Cdc20特異性抑制劑，但其抗細(xì)胞增殖的能力較弱。胡高云教授團(tuán)隊(duì)的陳卓講師首次在Apcin的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，獲得了高活性的Cdc20抑制劑，并進(jìn)行了深入的機(jī)制研究。其中活性最高的化合物具有Cdc20以及微管聚合的雙重抑制作用，對(duì)促進(jìn)抗癌藥物的開(kāi)發(fā)具有一定的科學(xué)價(jià)值。該論文的第一作者是我校2017級(jí)碩士研究生黃攀，通訊作者是陳卓講師。
另一篇是曹東升副教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的題為“Application of Negative Design to Design More Desirable Virtual Screening Library”（doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01476）的綜述。在藥物研發(fā)前期，高通量篩選和虛擬篩選被廣泛用于先導(dǎo)化合物的篩選和優(yōu)化；然而大量數(shù)據(jù)表明，這些篩選方法的最終成功率僅有0.5%。為了提高研發(fā)成功率，降低不必要成本，一系列用于設(shè)計(jì)高質(zhì)量數(shù)據(jù)庫(kù)的模型或規(guī)則被開(kāi)發(fā)并應(yīng)用于研究，這類(lèi)設(shè)計(jì)被稱(chēng)為“負(fù)向設(shè)計(jì)”（Negative Design）。曹東升副教授課題組針對(duì)負(fù)向設(shè)計(jì)篩選進(jìn)行探索，將前期負(fù)向設(shè)計(jì)主要分為成藥性篩選、頻繁命中化合物篩選及毒性篩選三個(gè)方面，對(duì)其相關(guān)機(jī)制和現(xiàn)有的篩選規(guī)則和模型進(jìn)行回顧分析，對(duì)負(fù)向設(shè)計(jì)未來(lái)發(fā)展方向進(jìn)行討論。針對(duì)現(xiàn)有篩選工具的不足，課題組收集大量數(shù)據(jù)，設(shè)計(jì)提出一系列高效的、面向公眾的免費(fèi)篩選工具，例如ChemAgg（膠體聚集化合物篩選模型），ChemFLuc（熒光酶抑制劑篩選模型），ChemFluo（自熒光化合物篩選模型）和Scopy（綜合負(fù)向設(shè)計(jì)篩選包）等，旨在輔助藥物研究，提高藥物研發(fā)效率和成功率。中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院2019級(jí)碩士研究生楊梓宜為論文的第一作者，曹東升副教授和浙江大學(xué)侯廷軍教授為共同通訊作者。
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