（通訊員 黃麗萍）10月25日，《自然-通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了華中科技大學(xué)生命學(xué)院羅亮教授課題組在腫瘤免疫聯(lián)合治療中取得的最新進(jìn)展“Mild-photothermal therapy potentiates anti-PD-L1 treatment for immunologically cold tumors via an all-in-one and all-in-control strategy”。
近年來(lái)，以CTLA-4 、PD-1/PD-L1通路為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T 的成功，讓免疫治療真正登上了腫瘤治療的舞臺(tái)。免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法已成為腫瘤治療的一種重要方法，但對(duì)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量不足的“冷腫瘤”效果不佳。將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”的治療策略是當(dāng)前ICB療法研究的前沿?zé)狳c(diǎn)。原位微溫光熱治療（MPTT）則是一把雙刃劍，雖然可以有效激活機(jī)體免疫，但同時(shí)也會(huì)上調(diào)腫瘤微環(huán)境中PD-L1的水平，使腫瘤產(chǎn)生免疫抑制，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
針對(duì)上述問(wèn)題，華中科技大學(xué)生命學(xué)院羅亮教授課題組與中國(guó)藥科大學(xué)涂家生教授、孫春萌副教授課題組合作采用“可編程一體聯(lián)動(dòng)”遞藥策略實(shí)現(xiàn)了一種微溫免疫共生療法（SMPAI）用于冷腫瘤的治療。在這項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種具有可逆光熱響應(yīng)性的可編程脂質(zhì)凝膠貯庫(kù)系統(tǒng)，將aPD-L1和光熱劑IR820共載入該凝膠系統(tǒng)，一方面，MPTT可誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)化為原位疫苗，增加T細(xì)胞在腫瘤組織的入侵，同時(shí)亦可上調(diào)腫瘤微環(huán)境中的PD-L1水平，從而起到有效重塑“冷腫瘤”微環(huán)境，另一方面，遠(yuǎn)程調(diào)控近紅外激光產(chǎn)生的溫?zé)峥刂颇z發(fā)生可逆相變以精準(zhǔn)調(diào)控aPD-L1的按需釋放，同時(shí)上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)量，敏化腫瘤對(duì)aPD-L1抗體的響應(yīng)；增強(qiáng)抗PD-療法的抑瘤效果，從而實(shí)現(xiàn)MPTT與ICB療法取長(zhǎng)補(bǔ)短、互利共生的協(xié)同治療效果，提高冷腫瘤的治療效率（圖1）。
研究結(jié)果表明，這種基于“可編程一體聯(lián)動(dòng)”遞藥策略的微溫免疫共生療法對(duì)不同模型的荷瘤小鼠（乳腺癌4T1和黑色素瘤B16F10）的原位腫瘤均可起到有效重塑腫瘤微環(huán)境，敏化腫瘤對(duì)ICB療法的響應(yīng)，提高腫瘤治療效率，同時(shí)對(duì)4T1荷瘤小鼠的遠(yuǎn)端瘤和轉(zhuǎn)移了均起到很好的抑制作用。這種基于“可編程一體聯(lián)動(dòng)”遞藥策略的微溫免疫共生療法強(qiáng)調(diào)了可控的藥物釋放和長(zhǎng)期的抗腫瘤療效，有望實(shí)現(xiàn)根據(jù)癌癥患者的不同需求制定個(gè)性化治療方案。
華中科技大學(xué)博士后黃麗萍和中國(guó)藥科大學(xué)博士生李亞楠為論文共同第一作者，羅亮教授、涂家生教授和孫春萌副教授為論文共同通訊作者。華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院為論文第一通訊單位。該工作得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中國(guó)博士后科學(xué)基金的資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-019-12771-9
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