3月2日，生命學(xué)院青年教師張帆和美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院在國際著名期刊《Molecular Cell》（IF:13.958）上聯(lián)合發(fā)表研究論文，題目為《在Th17細(xì)胞分化過程中BRD2和BRD4對(duì)轉(zhuǎn)錄調(diào)控增強(qiáng)的不同作用》（Distinct Roles of Brd2 and Brd4 in Potentiating the Transcriptional Program for Th17 Cell Differentiation）。第一作者為張帆和西奈山醫(yī)學(xué)院的博士后Ka Lung Cheung。
近些年來，BET蛋白質(zhì)家族作為一類重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，逐漸成為新的藥靶研究熱點(diǎn)，如其家族成員BRD4可以調(diào)控MYC基因的轉(zhuǎn)錄，并與多種腫瘤（尤其是血癌）有關(guān)聯(lián)，因此成為了治療的候選靶點(diǎn)。但是這個(gè)家族蛋白成員之間的不同功能并沒有被研究清楚。本研究以小鼠的T helper細(xì)胞17（Th17）的細(xì)胞分化為研究模型，研究了BET蛋白質(zhì)家族中兩個(gè)重要成員BRD2和BRD4之間的功能差異。研究發(fā)現(xiàn)BRD2和BRD4在Th17細(xì)胞中基因組上的靶點(diǎn)分布明顯不同，并且BRD2與CTCF-cohesin復(fù)合體和Stat3-Irf4-Batf復(fù)合體相互作用，來支持順勢(shì)調(diào)控增強(qiáng)子組裝來激活基因轉(zhuǎn)錄。特別是Brd2的第二個(gè)BD直接結(jié)合Stat3上乙?；?/span>K87來招募Stat3到染色體上被Irf4和Batf占據(jù)的活躍增強(qiáng)子位點(diǎn)。與此同時(shí)，BRD4則通過招募cycline T1和Cdk9以及Pol II絲氨酸（Ser2）的磷酸化臨時(shí)性的調(diào)控RNA 聚合酶 II 在轉(zhuǎn)錄延伸過程中的活力。總結(jié)起來，這項(xiàng)研究揭示了在Th17細(xì)胞發(fā)育和適應(yīng)性免疫所需要的遺傳調(diào)控中，BRD2和BRD4發(fā)揮著不同的、卻相互依賴和協(xié)同的重要功能。
論文鏈接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(16)30865-6
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