陳政課題組在NIK信號(hào)通路調(diào)節(jié)胰島α細(xì)胞功能方面取得重要進(jìn)展
生命科學(xué)中心陳政課題組在NIK信號(hào)通路調(diào)節(jié)胰島α細(xì)胞功能方面取得重要進(jìn)展。研究成果以論文題目為《NIK誘導(dǎo)胰島α細(xì)胞炎癥導(dǎo)致小鼠低血糖、胰腺炎、生長停滯和出生后死亡》（Islet α-cell Inflammation Induced By NF-κB inducing kinase (NIK) Leads to Hypoglycemia, Pancreatitis, Growth Retardation, and Postnatal Death in Mice）發(fā)表在生物醫(yī)學(xué)1區(qū)雜志Theranostics。陳政研究員為論文通訊作者，哈工大生命中心為通訊作者單位。本項(xiàng)目得到霍英東教育基金會(huì)、國家自然科學(xué)基金委、哈工大生命科學(xué)中心等基金的資助。
胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，促進(jìn)肝臟糖異生，維持饑餓狀態(tài)下血糖的穩(wěn)定。由于胰島α細(xì)胞數(shù)量少，研究材料有限，其功能研究非常滯后。胰島α細(xì)胞的功能損傷及其炎癥水平是否參與血糖調(diào)節(jié)和胰腺炎發(fā)生完全不清楚。NF-κB inducing kinase (NIK)是非經(jīng)典NF-κB信號(hào)通路的核心蛋白激酶，它的異常激活可以引起炎癥反應(yīng)。
陳政課題組通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)揭示了NIK調(diào)控胰島α細(xì)胞功能的作用機(jī)制。胰島α細(xì)胞存在LTβR/NIK/p52信號(hào)通路，此信號(hào)通路的活化可以抑制胰高血糖素分泌。在α細(xì)胞（αTC1-6）中過表達(dá)NIK可以模擬此信號(hào)通路的激活。NIK過表達(dá)直接抑制胰高血糖素表達(dá)和分泌，同時(shí)誘導(dǎo)炎癥及細(xì)胞死亡。與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致,體內(nèi)結(jié)果顯示：α細(xì)胞NIK特異性過表達(dá)小鼠（α-NIK-OE）出現(xiàn)α細(xì)胞死亡、血清胰高血糖素降低及發(fā)生低血糖反應(yīng)。陳政課題組發(fā)現(xiàn)α-NIK-OE小鼠表現(xiàn)出β細(xì)胞數(shù)量減少、胰腺炎、生長停滯及產(chǎn)后死亡等表型,這提示胰島α細(xì)胞與胰島β細(xì)胞以及腺泡細(xì)胞之間存在crosstalk。深入研究發(fā)現(xiàn)NIK過表達(dá)可以使胰島α細(xì)胞產(chǎn)生并分泌大量炎癥細(xì)胞因子和趨化因子，它們通過旁分泌作用于胰島β細(xì)胞和腺泡細(xì)胞，引起胰島β細(xì)胞死亡和腺泡細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致小鼠生長停滯和胰腺炎，最終引發(fā)小鼠死亡。這些發(fā)現(xiàn)首次揭示胰島α細(xì)胞炎癥可以導(dǎo)致胰腺炎，促進(jìn)了我們對(duì)胰島α細(xì)胞與β細(xì)胞及胰島α細(xì)胞與腺泡細(xì)胞之間crosstalk的理解，也為認(rèn)識(shí)胰腺炎的發(fā)生提供了新的思路。
文章鏈接：http://www.thno.org/v08p5960.htm
Islet α-cell Inflammation Induced By NF-κB inducing kinase (NIK) Leads to Hypoglycemia, Pancreatitis, Growth Retardation, and Postnatal Death in Mice.pdf
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com