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粘度,作為擴散控制過程中一個最重要的因素,在生物活動中起著至關(guān)重要的作用。細胞微環(huán)境的粘度異常變化與許多人類疾病,如糖尿病、阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化等息息相關(guān)。與絕大多數(shù)正常細胞相比,腫瘤細胞的微環(huán)境中粘度更高,更加不易被測定。因此,開發(fā)基于細胞器靶向的、對粘度具有專一性響應(yīng)的熒光探針,用于細胞粘度成像并進一步作為可應(yīng)用于研究腫瘤組織的可視化工具,是探針研究的一個關(guān)注焦點。
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近期,周瑩教授課題組合成了一個新型粘度敏感的近紅外敏熒光分子(V-M1)。分子中帶一個正電荷,易與電荷富集的線粒體內(nèi)膜結(jié)合,以實現(xiàn)線粒體的靶向富集作用。利用分子中形成的旋轉(zhuǎn)體在不同粘度條件下轉(zhuǎn)動情況不同引起的熒光強度及熒光壽命的變化,建立了體外粘度與熒光強度及熒光壽命之間的對應(yīng)關(guān)系。在HeLa細胞、秀麗隱桿線蟲體內(nèi)進行的熒光成像實驗表明,V-M1具有其良好的生物相容性和微粘度的定性及定量測量能力。在小鼠腫瘤成像測試中,V-M1探針通過熒光強度的變化,特異性識別出了4T1誘導的腫瘤,顯示出其對于腫瘤中微環(huán)境粘度變化的示蹤能力。這一結(jié)果表明,探針V-M1是一個有效的粘度識別探針,可以成功地的應(yīng)用于體外及體內(nèi)生物學成像研究中,特別是作為腫瘤熒光識別的工具將具有廣泛的應(yīng)用前景。
周瑩教授課題組主要研究方向為多功能熒光探針分子的合成與應(yīng)用研究。近年來,將設(shè)計合成的各類熒光探針廣泛應(yīng)用于生物成像、前藥探索與開發(fā)、藥物靶向遞送、診療一體化體系等研究領(lǐng)域。近幾年,在國際知名期刊發(fā)表多篇高水平原創(chuàng)研究成果。
近日,國際著名學術(shù)期刊Chemical Communications(IF:6.164,中科院1區(qū),Nuture Index收錄)在線發(fā)表了云南大學化工學院周瑩教授課題組以上粘度探針的研究成果,“Combining viscosity-restricted intramolecular motion and mitochondrial targeting leads to selective tumor visualization.” 論文第一作者為2016級碩士研究生余樂,通訊作者為周瑩教授,第一通訊單位為云南大學化學科學與工程學院,全文下載鏈接為https://doi.org/10.1039/D0CC02943B。
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