李燦鵬課題組揭示柱芳烴抑制酪氨酸磷酸化的新方法
細胞內(nèi)蛋白酪氨酸磷酸化作為一種與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的生物學過程，主要受酪氨酸蛋白激酶（protein tyrosine kinase，PTK）調(diào)控。PTK調(diào)控的酪氨酸蛋白磷酸化的異常往往導致肝癌、肺癌和乳腺癌等多種癌癥的發(fā)生，因此有許多靶向性作用PTK的藥物已經(jīng)被研發(fā)用于抑制酪氨酸磷酸化進而治療癌癥。然而這些小分子藥物往往只能針對一種或者幾種PTK，并在治療過程中出現(xiàn)基因突變而導致耐藥性，因此尋找一種新的抑制酪氨酸磷酸化的方法十分重要。
基于上述背景，近期我院李燦鵬教授課題組和生命科學學院張亞平院士課題組緊密合作，基于大環(huán)超分子主客體相互作用原理，從分子模擬、主客體化學和對腫瘤細胞的抑制作用等方面入手，首次報道了陽離子柱[6]芳烴(cPA6)能夠通過主客體識別包合發(fā)生酪氨酸磷酸化的底物從而有效地抑制酪氨酸蛋白磷酸化。課題組合成了一種負載cPA6的黑磷納米片納米復合材料(BPNS@cPA6)，并探討cPA6對細胞增殖的影響。研究發(fā)現(xiàn)BPNS@cPA6能夠進入HepG2細胞，通過有效抑制酪氨酸磷酸化水平誘導細胞凋亡從而抑制癌細胞增殖（如圖所示）。 此外，相對于正常細胞，BPNS@cPA6對腫瘤細胞有更強的抑制增殖能力。同時，該材料對多種腫瘤細胞具有抑制能力，提示其有用于治療腫瘤的潛力。本研究通過化學與生物的學科交叉，創(chuàng)新性地提出了利用陽離子化柱[6]芳烴通過與底物的酪氨酸識別來調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶活性進而抑制癌細胞增殖的方法，為基于酪氨酸磷酸化抑制作用的腫瘤治療提供了新方法。
相關(guān)研究成果以“Cationic Pillar[6]arene Induces Cell Apoptosis by Inhibiting Protein Tyrosine Phosphorylation via Host–Guest Recognition”為題發(fā)表在生物化學領(lǐng)域國際期刊International Journal of Molecular Sciences（Int. J. Mol. Sci., 2020, 21, 4979; doi:10.3390/ ijms21144979, 影響因子4.556，中科院JCR二區(qū)期刊）。論文的第一作者為我院李燦鵬教授，通訊作者為生命科學學院的趙卉研究員和張亞平院士，云南大學化學科學與工程學院為第一通訊單位。該工作獲得了國家自然科學基金（21764005，31760311，21565029）、云南省自然科學基金重點項目(2018FA005)、云南省重點研發(fā)項目(2018BC005)、云南大學青年英才培育計劃、云南大學東陸學者計劃等資助。
版權(quán)與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負責。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com