我院腫瘤預(yù)防與治療實(shí)驗(yàn)室在雄激素受體負(fù)調(diào)控雷公藤紅素誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬的分子機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果《Celastrol Induces Autophagy by TargetingAR/miR-101 in ProstateCancer Cells》于2015年10月16日發(fā)表在《Plos One》(IF:3.237)期刊。文章第一作者郭建全博士，通訊作者楊煥杰教授。
細(xì)胞自噬是細(xì)胞在營養(yǎng)缺乏或代謝壓力下的一種應(yīng)激反應(yīng)，研究顯示細(xì)胞自噬在癌癥的藥物干預(yù)治療中扮演著復(fù)雜的角色，一方面細(xì)胞自噬可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活而降低腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性；另一方面藥物可能通過自噬性細(xì)胞死亡殺傷腫瘤細(xì)胞。目前關(guān)于雷公藤紅素作為抗腫瘤藥物的研究表明，雷公藤紅素能夠通過降解雄激素受體（AR）蛋白進(jìn)而抑制AR 信號通路，對去勢抵抗型前列腺癌（CRPC）的治療顯示出良好的的潛在應(yīng)用效果。
抑制雄激素-AR軸已經(jīng)被證明可以激活細(xì)胞自噬。雷公藤紅素作為雄激素受體的降解性藥物，是否降解AR的同時(shí)也可以激活細(xì)胞自噬目前尚不明確，另外AR作為轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控雷公藤紅素誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬也未見報(bào)道。鑒于細(xì)胞自噬在癌癥的藥物干預(yù)治療中的復(fù)雜作用，以及雷公藤紅素靶向 AR 降解途徑對 CRPC 治療的特殊意義，本研究證實(shí)在前列腺癌細(xì)胞中雷公藤紅素抑制AR信號通路后激活細(xì)胞自噬，并且抑制自噬增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞對雷公藤紅素的反應(yīng)；同時(shí)該研究還揭示了自噬抑制劑miR-101基因啟動子區(qū)存在雄激素反應(yīng)元件，并闡明AR作為轉(zhuǎn)錄因子通過調(diào)控miR-101的表達(dá)抑制雷公藤紅素誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬。
文章鏈接：http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0140745
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com