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12月19日上午，中國科學(xué)院武漢病毒研究所危宏平研究員與浙江大學(xué)于洪巍教授做客我校生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院第95期“微生物學(xué)前沿”論壇，分別作了題為“噬菌體治療的前世今生”與“溫敏酵母細(xì)胞工廠的建立及用于制備天然產(chǎn)物”的學(xué)術(shù)報(bào)告。本次論壇活動(dòng)由生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院何進(jìn)教授主持。
危宏平首先介紹了噬菌體的歷史，他從1915年Frederick Twort和Felix d'Herelle發(fā)現(xiàn)噬菌體講起，噬菌體治療在20世紀(jì)20年代得到了大力發(fā)展；隨后，由于磺胺類藥物和抗生素的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，噬菌體治療研究陷入低谷；隨著細(xì)菌耐藥率逐年上升、上市的新抗生素逐漸枯竭，2010年后噬菌體治療重新獲得人們的重視，迎來新的發(fā)展機(jī)遇。之后，危宏平向我們介紹了噬菌體在醫(yī)藥、食品、動(dòng)植物病害防治等領(lǐng)域的應(yīng)用，指出了噬菌體治療臨床應(yīng)用方面的四大問題：首先必須找準(zhǔn)細(xì)菌感染源；噬菌體識(shí)別細(xì)菌具有特異性，而癥狀往往是由于多種病原體復(fù)合感染引起的，這樣需要多種噬菌體聯(lián)合使用才能有效；細(xì)菌同樣對(duì)噬菌體產(chǎn)生耐藥；要想獲得更好的治療效果，還需與抗生素合并治療。在接下來的報(bào)告中，危宏平向大家介紹了其課題組在噬菌體分離、純化和表征等方面所取得的進(jìn)展，其中包括他所分離到的菌株特異性噬菌體以及人工構(gòu)建的噬菌體裂解酶在抗菌方面的應(yīng)用。報(bào)告的最后，危宏平暢想了噬菌體治療的未來，表示噬菌體是未來人類對(duì)抗超級(jí)耐藥細(xì)菌戰(zhàn)役勝利的希望所在。
于洪巍主要介紹了其課題組在代謝調(diào)控在合成生物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用中的主要研究成果。他首先提出來在合成生物學(xué)中，要提高目的產(chǎn)物量，除過表達(dá)合成基因及其通路外，還可以敲除或抑制有關(guān)支路途徑。在發(fā)酵過程中，如何平衡生長速率和產(chǎn)物產(chǎn)率的關(guān)系是發(fā)酵的關(guān)鍵。于洪巍利用他當(dāng)年在加州理工學(xué)院諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Frances H. Amold實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)的定向進(jìn)化技術(shù)，對(duì)代謝過程中關(guān)鍵酶進(jìn)行定向進(jìn)化，獲得溫敏型代謝酶，從而直接通過調(diào)控溫度提高目的產(chǎn)物產(chǎn)率，實(shí)現(xiàn)“不給發(fā)酵罐添麻煩”的目標(biāo)。隨后，于洪巍向大家介紹了其課題組通過對(duì)代謝酶Gal4的定向進(jìn)化，創(chuàng)意性的提出了利用溫度實(shí)現(xiàn)調(diào)控釀酒酵母細(xì)胞的生理活動(dòng)，并將其應(yīng)用到合成生物學(xué)中，通過引入番茄紅素和蝦青素的表達(dá)通路，在釀酒酵母中分別實(shí)現(xiàn)了番茄紅素和蝦青素的合成表達(dá)，并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)物產(chǎn)率的大幅度增加。
在隨后的提問環(huán)節(jié)中，危宏平與于洪巍分別回答了在場(chǎng)師生的問題并與大家展開了深刻的交流。他們不僅向同學(xué)們傳授了科研經(jīng)驗(yàn)，還鼓勵(lì)同學(xué)們?cè)诳蒲械牡缆飞喜煌跣?、砥礪前行。
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【簡介】危宏平，博士，中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員,?診斷微生物學(xué)科組長、新發(fā)傳染病研究中心副主任。1992年獲得武漢大學(xué)學(xué)士學(xué)位，1999獲得新加坡國立大學(xué)博士學(xué)位。1992-1995年于中科院武漢病毒研究所從事生物傳感器研究；2000-2004年在新加坡CE?Resources工作，從事毛細(xì)管電泳試劑和儀器開發(fā)工作。2005年至今，致力于新抗菌藥物和微生物快檢方法的探索，在噬菌體裂解酶基礎(chǔ)和應(yīng)用方面進(jìn)行了較系統(tǒng)地研究。建立了快速的結(jié)核菌藥敏檢測(cè)新方法，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)能有效治療耐藥細(xì)菌感染的噬菌體裂解酶。近5年來以通訊作者身份在EMBO?J、Biosens?Bioelectron、J?Clin?Microbiol等期刊上發(fā)表SCI論文30多篇；獲授權(quán)發(fā)明專利6項(xiàng)，部分專利已實(shí)用化。2015年獲東湖高新區(qū)3551創(chuàng)業(yè)人才計(jì)劃資助，創(chuàng)辦的公司主要以解決細(xì)菌耐藥威脅為目標(biāo)，進(jìn)行微生物快速檢測(cè)試劑和生物抗菌劑的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
于洪?。赫憬髮W(xué)化學(xué)工程與生物工程學(xué)院教授。1995年、1998年分別獲得清華大學(xué)學(xué)士、碩士學(xué)位，2002年獲得新加坡國立大學(xué)博士。隨后分別在新加坡國立大學(xué)(2002/2-2005/1)、加州理工學(xué)院(2005/9-2006/3)及南洋理工大學(xué)(2005/2-2007/6)從事研究工作。2007/7至今任浙江大學(xué)教授。主要從事合成生物學(xué)研究工作，在釀酒酵母中構(gòu)建了細(xì)胞質(zhì)與線粒體雙調(diào)控系統(tǒng)，與浙江新和成股份有限公司、益海嘉里集團(tuán)等國內(nèi)外知名企業(yè)合作，開發(fā)了高效制備1,3-甘油二酯的生物催化劑、實(shí)現(xiàn)了酶法生產(chǎn)維生素A棕櫚酸酯的產(chǎn)業(yè)化、提高了輔酶Q10大規(guī)模生產(chǎn)的發(fā)酵單位，連續(xù)榮獲浙江省藥學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)(2013年，第一完成人)和中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)(2015年,第一完成人)。近五年來以通訊作者身份在Nat?Commun、Metab?Eng?(5篇)?等刊物上發(fā)表SCI文章43篇，授權(quán)中國發(fā)明專利14項(xiàng)。
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撰寫：朱莉
審核：何進(jìn)
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