(李英?。?019年9月20日,Nature Communications在線發(fā)表了題為“Structure of Csx1-cOA4complex reveals the basis of RNA decay in Type III-B CRISPR-Cas”的研究論文,解析了III-B型CRISPR-Cas系統(tǒng)Csx1-cOA4復合體結構并揭示其切割RNA的機制。我校生命科學技術學院博士生馮明霞為共同第一作者,這是她在丹麥哥本哈根大學聯(lián)合培養(yǎng)期間的合作研究成果。
III型CRISPR-Cas系統(tǒng)由多亞基組成,既能切割RNA,也能切割ssDNA,同時還能合成環(huán)腺苷酸(cOA)作為第二信使分子激活相關的輔助RNA酶(如Csx1和Csm6等)高效降解RNA進而防御外源遺傳物質(zhì)的入侵。
在本研究中,作者解析了冰島硫化葉菌Csx1-cOA4復合體的晶體結構及其變構激活RNase活性的機理。研究表明,SisCsx1是由三個二聚體形成的六聚體,每個二聚體形成一個cOA4­的結合位點和一個ssRNA催化袋;第二信使結合位點結合cOA4之后引發(fā)變構,由Csx1中間的HTH結構域傳遞變構從而激活催化袋中的ssRNA降解。同時還發(fā)現(xiàn),環(huán)狀核酸酶降解cOA4可以使SisCsx1的RNA酶失活,提示該酶具有生物技術應用的潛力。
本研究受到了中國和丹麥國家自然科學基金及諾和諾德基金等項目的資助。
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https://www.nature.com/articles/s41467-019-12244-z
審稿人:彭楠
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