2020年8月22日下午,我?!胺肿由飳W(xué)前沿論壇”有幸邀請(qǐng)到了中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院的孫中生研究員作客,孫中生以Epigenetics為主題分享了他對(duì)表觀遺傳學(xué)的理解以及他在該領(lǐng)域中做出的成果。我校師生百余人參加此次本次報(bào)告會(huì),會(huì)議由生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院周志鵬教授主持。
報(bào)告伊始,孫中生首先介紹了表觀遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)的歷史,提到了表觀遺傳學(xué)最早的發(fā)現(xiàn)可以追溯到18世紀(jì)拉馬克的用進(jìn)廢退理論和達(dá)爾文的進(jìn)化論,暗示了環(huán)境能夠?qū)ι锏男誀町a(chǎn)生影響;表觀遺傳學(xué)概念則是到了20世紀(jì)40年代被生物學(xué)家Wattington真正定義;而生化上的證據(jù)是到1975年被Holiday和Pugh兩位科學(xué)家發(fā)現(xiàn),他們發(fā)現(xiàn)了DNA上的甲基化修飾,開啟了分子層面的表觀遺傳學(xué)的研究;直到現(xiàn)在,隨著生化技術(shù)和測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,DNA修飾,組蛋白修飾,RNA修飾,small RNA等各種表觀遺傳相關(guān)的因子逐漸被發(fā)現(xiàn)和定位。
接下來(lái),孫中生對(duì)表觀遺傳學(xué)的生物學(xué)功能進(jìn)行了介紹,提到表觀遺傳對(duì)轉(zhuǎn)錄調(diào)控、干細(xì)胞分化、神經(jīng)元的可塑性和衰老等方面的影響。他特別強(qiáng)調(diào)了表觀遺傳學(xué)研究的重要性,并引用了2005年P(guān)NAS雜志上的一篇關(guān)于同卵雙胞胎的研究解釋了表觀遺傳中的DNA甲基化對(duì)生物性狀的影響。
隨后,孫中生從方法學(xué)上對(duì)表觀遺傳學(xué)中DNA甲基化的Mapping方法進(jìn)行了介紹,介紹了DNA甲基化中常用的Mapping技術(shù)MeDIP-seq和MethylC-seq,并且介紹了他在2015年刊登在J Mol Cell Biol雜志上的關(guān)于DNA甲基化的改進(jìn)方法MBRidge-seq技術(shù),該技術(shù)以MeDIP-seq為基礎(chǔ),將連接的接頭進(jìn)行了改進(jìn)并且加入了一步重硫酸鹽的處理,使其能夠精確定位到DNA甲基化位點(diǎn)。
最后,孫中生強(qiáng)調(diào)了表觀遺傳學(xué)研究最重要的在于探究其能夠影響哪些生物學(xué)性狀,并介紹了自己最近在DNA甲基化對(duì)小鼠的抗抑郁能力方面的研究。他們以DNA甲基化代謝的通路為基礎(chǔ),在母鼠懷孕時(shí)予以膽堿處理,通過(guò)對(duì)后代小鼠的行為學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)后代的雄鼠的抗抑郁能力更強(qiáng),并且能夠遺傳兩代。在分子機(jī)制方面,他們通過(guò)RNA-seq和DNA甲基化測(cè)序分析,發(fā)現(xiàn)了后代雄鼠的抗抑郁能力可能是由CBP蛋白介導(dǎo)組蛋白修飾的變化影響下游基因的表達(dá)所造成的。
報(bào)告結(jié)束后,師生就環(huán)境如何影響DNA的甲基化,表觀遺傳學(xué)與記憶的聯(lián)系以及表觀遺傳為何只對(duì)男性有影響,原核生物的表觀遺傳等問題與孫中生進(jìn)行了熱烈的探討與交流。許多老師和學(xué)生紛紛提出自己的問題以及在科研當(dāng)中的疑惑,孫中生做出了耐心而細(xì)致的回答。此次學(xué)術(shù)報(bào)告采用線下面對(duì)面交流方式,為我校學(xué)生提供了很好的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì),營(yíng)造了濃厚的學(xué)術(shù)交流氛圍。
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