近日,華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院、生命科學(xué)研究院、醫(yī)學(xué)院王均教授和杜金志特聘研究員受邀在美國(guó)化學(xué)會(huì)創(chuàng)辦的化學(xué)類國(guó)際頂級(jí)期刊Accounts of Chemical Research(影響因子20.955)發(fā)表題為《Tumor-Acidity-Cleavable Maleic Acid Amide (TACMAA): A Powerful Tool for Designing Smart Nanoparticles To Overcome Delivery Barriers in Cancer Nanomedicine》的綜述論文(DOI:10.1021/acs.accounts.8b00195),系統(tǒng)回顧了研究團(tuán)隊(duì)從提出腫瘤酸度敏感納米藥物設(shè)計(jì)理念,到構(gòu)建載體材料克服體內(nèi)藥物遞送屏障,提高腫瘤治療效果的研究進(jìn)展。華南理工大學(xué)是論文唯一署名單位,王均教授和杜金志特聘研究員為通訊作者。
納米藥物遞送系統(tǒng)是王均教授研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)研究方向之一。納米顆粒作為藥物遞送系統(tǒng),可增強(qiáng)藥物治療效果,提高候選藥物成藥性。然而,抗腫瘤納米藥物經(jīng)靜脈注射后需經(jīng)歷血液環(huán)境、腫瘤組織微環(huán)境、細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境等性質(zhì)和特征不同的藥物遞送屏障,具體包括血液循環(huán)、血管滲出、腫瘤組織富集和滲透、腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞及胞內(nèi)藥物釋放等多個(gè)方面。上述生理屏障嚴(yán)重降低納米藥物進(jìn)入腫瘤及腫瘤細(xì)胞的效率,降低了抗腫瘤效果。針對(duì)上述問(wèn)題,王均教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)近十年的不懈努力,提出了腫瘤酸度敏感納米載體設(shè)計(jì)理念,構(gòu)建了一系列基于2,3-二甲基馬來(lái)酸酰胺及其衍生物的腫瘤酸度響應(yīng)納米藥物載體,其在正常生理?xiàng)l件下具有“生物惰性”,可延長(zhǎng)納米顆粒血液循環(huán),增加腫瘤富集,而在腫瘤部位則發(fā)生特異性性能變化,如電荷反轉(zhuǎn)、尺寸轉(zhuǎn)變、PEG脫殼、配體重激活等,有效克服藥物遞送的生理屏障,提高藥物遞送效率和腫瘤治療效果。研究成果發(fā)表了系列高水平論文,如Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 3621;J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 17560;ACS Nano 2012, 6, 771;Adv. Mater.?2012, 24, 5476;Adv. Mater. 2014, 26, 931;J. Am. Chem. Soc. ?2015, 137, 15217;Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2016, 113, 4164;Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 128, 1010等。所提出的研究策略受到國(guó)內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注和采納,上述系列論文總引用近2000次,其中有5篇論文入圍ESI高被引榜單。
論文全文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.accounts.8b00195
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