華南理工大學(xué)在Nano Letters雜志發(fā)表重要研究成果
近日，《Nano Letters》刊登了華南理工大學(xué)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院王均教授課題組與廣州市第一人民醫(yī)院曹杰教授課題組合作的研究論文“Nano-enabled Reversal of IDO1-mediated Immunosuppression Synergizes with Immunogenic Chemotherapy for Improved Cancer Therapy”。該研究利用納米技術(shù)逆轉(zhuǎn)IDO1介導(dǎo)的腫瘤免疫抑制微環(huán)境，協(xié)同免疫原性化療藥物奧沙利鉑（OXA）增強抗腫瘤效果。
某些化療藥物（如奧沙利鉑等）可通過誘導(dǎo)腫瘤細胞發(fā)生免疫原細胞死亡（immunogenic cell death, ICD），從而來引起有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，腫瘤往往產(chǎn)生多種免疫抑制機制，如免疫抑制因子的上調(diào)，以抵消免疫原性化療的效果。IDO1是一種在腫瘤引流淋巴結(jié)（tumor draining lymph nodes，TDLNs）和腫瘤組織中過表達的色氨酸分解代謝酶，其在免疫抑制微環(huán)境的形成中起著關(guān)鍵作用。通過逆轉(zhuǎn)IDO1介導(dǎo)的免疫抑制則可增強ICD誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。王均教授課題組等開發(fā)了一種干擾IDO1通路的納米方法。該方法是通過陽離子脂質(zhì)輔助納米顆粒（CLANs）將IDO1 siRNA同時遞送到TDLNs和腫瘤組織。結(jié)果證明，在皮下結(jié)直腸腫瘤模型中，通過同步注射OXA和CLANsiIDO1后可以促進樹突狀細胞成熟、增加腫瘤T淋巴細胞的浸潤并減少調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量來實現(xiàn)協(xié)同的抗腫瘤作用。該研究也進一步證明了這一策略同樣適用于胰腺原位腫瘤的治療，并具有較強的免疫記憶效應(yīng)。
論文的第一作者為博士研究生黃華同學(xué)，通訊作者為王均教授，曹杰教授和沈松博士，華南理工大學(xué)為論文第一署名單位和通訊單位。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、廣東省“珠江人才計劃”創(chuàng)新團隊等項目的支持。（圖/文 黃華）
論文鏈接： https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.9b01807
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