納米醫(yī)學(xué)和生物材料團(tuán)隊(duì)在Small發(fā)表雙功能納米顆粒 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力的研究論文
調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用是具有潛力的腫瘤免疫治療策略。然而，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過高表達(dá)CD47等分子產(chǎn)生“別吃我”信號(hào)阻礙吞噬作用。開發(fā)CD47單克隆抗體（aCD47）阻斷“別吃我”信號(hào)是增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力的策略之一，但是在多種實(shí)體腫瘤中療效不佳，其原因是巨噬細(xì)胞的吞噬效應(yīng)受到“別吃我”和“吃我”（如鈣網(wǎng)蛋白（CALR））雙重信號(hào)的調(diào)控。當(dāng)“吃我”信號(hào)不足時(shí)，僅阻斷“別吃我”信號(hào)的療效受到限制。
針對(duì)上述問題，我們團(tuán)隊(duì)利用納米技術(shù)構(gòu)建了同時(shí)攜載aCD47和重組CALR的促吞噬雙功能納米顆粒（SNPACALR&aCD47），其可以發(fā)揮如下多種效應(yīng)：1）SNPACALR&aCD47顆粒通過aCD47特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的CD47分子，實(shí)現(xiàn)靶向遞送；2）aCD47阻斷CD47-SIRPα通路，抑制“別吃我”信號(hào)；3）顆粒上的重組CALR粘附在腫瘤細(xì)胞表面，釋放“吃我”信號(hào)，提高巨噬細(xì)胞吞噬。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗吞噬信號(hào)的抑制和促吞噬信號(hào)的增強(qiáng)同時(shí)作用，可顯著改善巨噬細(xì)胞對(duì)4T1、B16F10腫瘤細(xì)胞的吞噬能力，在4T1乳腺癌小鼠模型中觀察到SNPACALR&aCD47治療小鼠顯著的抗腫瘤效果，提高了腫瘤內(nèi)T細(xì)胞浸潤的水平，并抑制腫瘤向肺部轉(zhuǎn)移。研究成果以“Nanoparticle-enabled dual modulation of phagocytic signals to improve macrophage-mediated cancer immunotherapy”為題發(fā)表于領(lǐng)域權(quán)威期刊Small。全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202004240。
生命科學(xué)研究院張亞茹、生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院羅佳琪同學(xué)為論文共同第一作者，杜金志研究員為通訊作者，華南理工大學(xué)為論文第一署名單位和通訊單位。這項(xiàng)工作得到了王均教授、沈松研究員和美國哥倫比亞大學(xué)梁錦榮教授的幫助，以及國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、廣東省杰出青年基金、國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。（圖/文羅佳琪）
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