納米醫(yī)學(xué)和生物材料團隊在Biomaterials雜志報道生物正交受體提高腫瘤靶向和滲透的研究
使用生物配體的靶向藥物遞送可以提高腫瘤治療的準(zhǔn)確性。然而，由于一些靶向受體在腫瘤中的缺乏和異質(zhì)性，主動靶向的策略在腫瘤的靶向和滲透方面受到限制，從而影響了治療結(jié)果。針對這一問題，研究團隊開發(fā)了一種替代的主動靶向策略，利用納米顆粒介導(dǎo)的腫瘤代謝標(biāo)記用于細(xì)胞間遞送生物正交化學(xué)受體結(jié)合體內(nèi)生物正交反應(yīng)，增強納米藥物的腫瘤的靶向性和滲透。策略主要通過首先利用代謝前體納米顆粒（Az-NP）的EPR效應(yīng)以及腫瘤細(xì)胞的代謝工程，在血管周腫瘤細(xì)胞上標(biāo)記上人為引入的疊氮配體。通過血管周腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EV）的轉(zhuǎn)運，疊氮配體可轉(zhuǎn)運到相鄰細(xì)胞，并進一步擴散到整個腫瘤組織中，并在不靠近血管的細(xì)胞上標(biāo)記生物正交配體。然后，靜脈注射水溶性的二苯并環(huán)辛炔修飾的二氫卟酚e6（DBCO-Ce6）通過體內(nèi)生物正交點擊反應(yīng)與細(xì)胞表面的疊氮基團反應(yīng)，該反應(yīng)高選擇性，效率高且不可逆。這種策略使得DBCO-Ce6在腫瘤的積累和滲透增強，隨后通過光動力療法的激光照射提高了治療效率。該研究通過EPR效應(yīng)與生物正交點擊化學(xué)相結(jié)合的納米顆粒介導(dǎo)的代謝標(biāo)記，結(jié)合人工疊氮的配體靶向策略可為增強腫瘤靶向和滲透提供一種具廣泛應(yīng)用的替代策略。研究成果以“Intercellular Delivery of Bioorthogonal Chemical Receptors for Enhanced Tumor Targeting and Penetration”為題發(fā)表于著名期刊Biomaterials雜志。全文鏈接https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120298。
? ??論文第一作者為華南理工大學(xué)的博士研究生涂雅蘭同學(xué)，華南理工大學(xué)王均教授和袁友永教授是論文的通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、廣東省引進創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊項目、廣東省“珠江人才計劃”等項目的支持。
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