納米醫(yī)學(xué)和生物材料團(tuán)隊(duì)在Biomaterials發(fā)表納米技術(shù)重編程腫瘤免疫抑制微環(huán)境、增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體功效的研究論文
免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體（ICB）可以阻斷抑制性檢查點(diǎn)（如CTLA-4、PD-1），從而恢復(fù)有效的T細(xì)胞功能，在多種腫瘤的臨床治療中發(fā)揮了巨大的作用。然而，這種治療方式的反應(yīng)并不普遍，患者的低應(yīng)答率仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。近年來越來越多的證據(jù)表明，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞釋放腫瘤抗原和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），激活T細(xì)胞，促進(jìn)其在腫瘤微環(huán)境中的活化、增殖和浸潤，實(shí)現(xiàn)“冷”腫瘤向“熱”腫瘤的轉(zhuǎn)化，從而有望增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體療效。
受此啟發(fā)，我們構(gòu)建了一種玉米狀的金銀納米棒（Au/Ag NR），可以發(fā)揮如下幾種效應(yīng)：（1）Au/Ag NR在近紅外二區(qū)（NIR-II）具有較強(qiáng)的LSPR峰，在1064 nm激光照射下，具有光熱和光動(dòng)力的雙重效應(yīng)，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的ICD效應(yīng)；（2）Au/Ag NR的NIR-II PTT/PDT在小鼠體內(nèi)可以促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟以及TNF-α等細(xì)胞因子的分泌；（3）Au/Ag NR的NIR-II PTT/PDT可與ICB抗體聯(lián)合作用，與ICB抗體單獨(dú)使用相比，可以顯著增加腫瘤T細(xì)胞的浸潤，進(jìn)而引發(fā)系統(tǒng)免疫應(yīng)答,在小鼠4T1腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)上顯示出增強(qiáng)的療效，為逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的免疫抑制性、提高ICB抗體的應(yīng)答率提供了一種有效的策略。研究成果以“Corn-like Au/Ag nanorod-mediated NIR-II photothermal/photodynamic therapy potentiates immune checkpoint antibody efficacy by reprogramming the cold tumor microenvironment”為題發(fā)表于著名期刊Biomaterials。
生命科學(xué)研究院金靚潔為論文第一作者，楊顯珠教授、沈松研究員、黃又舉教授為通訊作者，華南理工大學(xué)為論文第一署名單位和通訊單位。這項(xiàng)工作得到了國家自然科學(xué)基金、廣東省杰出青年基金等項(xiàng)目的支持。(圖文/金靚潔）
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220308280。
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