將多種具有協(xié)同效應(yīng)的抗腫瘤藥聯(lián)用是克服腫瘤耐藥性、降低化療毒副作用的重要方式,藥物聯(lián)用療效與藥物比例密切相關(guān)。為最大程度發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),多藥遞送載體需要以穩(wěn)定可控的比例裝載并釋放藥物。目前,納米載體在藥物遞送的靶向性、響應(yīng)性等方面的研究已較為深入,但少有能以穩(wěn)定且可控的比例釋放藥物的案例,其中納米載體對不同藥物具有不同“束縛力”是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的重要原因。針對這一問題,袁友永教授及合作者設(shè)計了一種雙藥骨架聚前藥PEG-P(MTO-ss-CUR)。
PEG-P(MTO-ss-CUR)在水環(huán)境中能自組裝形成納米膠束。由于納米膠束的疏水核骨架是由藥物(米托蒽醌和姜黃素)通過化學(xué)鍵聚合而形成聚合物前藥,因此藥物釋放活化與膠束瓦解的過程是同步的,進(jìn)而解決了藥物釋放過程中載體對不同藥物的差異束縛力的問題。經(jīng)實驗驗證,該雙藥骨架聚前藥遞送體系能實現(xiàn)在三大層面(體外溶液、細(xì)胞內(nèi)和腫瘤組織)以穩(wěn)定可控的比例進(jìn)行藥物釋放,并實現(xiàn)了治療的高效治療。
研究成果以“Dual-Drug Backboned Polyprodrug with a Predefined Drug Combination for Synergistic Chemotherapy”為題發(fā)表于著名期刊Nano Letters雜志。