近日,華南理工大學(xué)華沈松副教授和王均教授研究組合作在新型雙特異性納米抗體的構(gòu)建及腫瘤免疫治療方面的研究取得重要進(jìn)展,研究成果“Immunomodulating nano-adaptors potentiate antibody-based cancer immunotherapy”在線發(fā)表在Nature Communications上,華南理工大學(xué)為論文的第一署名單位,江澄濤同學(xué)和陳凱歌博士為論文的共同第一作者,沈松副教授和王均教授為論文的共同通訊作者。
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近年來,腫瘤免疫治療,尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法發(fā)展迅速并在深刻改變著惡性腫瘤的治療格局。單克隆抗體(單抗)藥物在腫瘤免疫治療中廣泛應(yīng)用,但其抗腫瘤療效及臨床應(yīng)答率仍有待大幅提升,構(gòu)筑能同時(shí)識(shí)別兩種細(xì)胞表面抗原的雙特異性抗體是重要的解決方向之一。將兩種單抗固定在納米載體表面可以模擬雙特異性抗體的功能,但亟待研發(fā)雙特異性抗體便捷制備的納米平臺(tái)技術(shù),突破化學(xué)鍵合抗體藥物分子易損傷藥物活性的技術(shù)瓶頸。鑒于臨床應(yīng)用及處于臨床前試驗(yàn)的治療型單抗藥物的Fc段是高度一致的,該研究組創(chuàng)新性地提出利用能夠特異性識(shí)別抗體Fc段的抗體,即抗Fc抗體[anti-IgG (Fc specific) antibody, αFc],從而構(gòu)筑出通用型“抗體固定平臺(tái)”(圖a),通過簡單的物理混合即可便捷、高效、可控地制備出新型雙特異性納米抗體(命名為“免疫調(diào)節(jié)納米適配子”),實(shí)現(xiàn)單抗的“多價(jià)化”、“雙特異性性”和“多功能化”(圖b)。相較于傳統(tǒng)單抗藥物,納米適配子不僅能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能,還能顯著增強(qiáng)免疫細(xì)胞(包括T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等)與腫瘤細(xì)胞的相互作用,有效提高單克隆抗體藥物的抗腫瘤效應(yīng)(圖c)。據(jù)了解,沈松副教授和王均教授研究組正致力于納米適配子系統(tǒng)的優(yōu)化和工藝放大,以期加速新型雙/多特異性納米抗體的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。??
附:論文鏈接https://www.nature.com/articles/s41467-021-21497-6
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