發(fā)育生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)早期T淋巴細(xì)胞分化的新機(jī)制
華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)育生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)團(tuán)隊張譯月實驗室與張文清實驗室合作，近日在早期T淋巴細(xì)胞分化的機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展。該團(tuán)隊通過構(gòu)建及分析斑馬魚Rb1缺陷突變體，發(fā)現(xiàn)Rb1可抑制E2F1，保護(hù)發(fā)育中的T細(xì)胞非正常凋亡從而保證T細(xì)胞成熟，首次在體內(nèi)提供了Rb1調(diào)控T淋巴細(xì)胞分化的證據(jù)，為早期T淋巴細(xì)胞分化調(diào)控提供了新的細(xì)胞及分子基礎(chǔ)。
研究成果以“Retinoblastoma 1 protects T cell maturation from premature apoptosis by inhibiting E2F1”為題，2018年1月8日發(fā)表于發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域著名學(xué)術(shù)期刊《Development》（Development.2018,145(1):dev158139），我院張譯月教授、張文清教授為本文的共同通訊作者，劉偉副教授為本文共同第一作者，華南理工大學(xué)及南方醫(yī)科大學(xué)為共同通訊作者單位。該項目受到國家自然科學(xué)基金面上項目、科技部863項目及廣東省自然科學(xué)基金團(tuán)隊項目的資助。
T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞成分，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用。T細(xì)胞發(fā)育發(fā)生在胸腺，其中95％的不成熟胸腺細(xì)胞將通過凋亡的方式被清除。先前有文章報道RB1互作蛋白E2F1可通過干擾胸腺細(xì)胞凋亡來調(diào)節(jié)成熟T細(xì)胞發(fā)育，然而Rb1是否調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞在體內(nèi)的發(fā)育仍未知。在這篇研究中，研究團(tuán)隊使用了斑馬魚模型來研究Rb1在T細(xì)胞發(fā)育中的作用。研究結(jié)果顯示，Rb1缺陷斑馬魚在早期發(fā)育過程中表現(xiàn)出T細(xì)胞的顯著減少，而這種T細(xì)胞減少則是由于Caspase依賴的不成熟T細(xì)胞的加速凋亡導(dǎo)致的。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，E2F1過表達(dá)與Rb1突變體的T淋巴細(xì)胞減少表型相似，且敲低E2F1可拯救Rb1缺陷突變體的表型?？傮w數(shù)據(jù)表明Rb1-E2F1-Caspase軸對于保護(hù)未成熟T細(xì)胞免于凋亡至關(guān)重要。此外，鑒于rb1的體細(xì)胞缺失是CLL中最常見的染色體異常，闡明Rb1在不成熟T細(xì)胞凋亡調(diào)控中的作用機(jī)制將為腫瘤抑制與淋巴系統(tǒng)發(fā)育之間的聯(lián)系提供線索。
《Development》創(chuàng)刊于1987年，是發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域歷史悠久的主流期刊之一，2018年影響因子為5.41，本文的原文鏈接為http://dev.biologists.org/content/145/1/dev158139。
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