? ?腸道微生物在機(jī)體穩(wěn)態(tài)過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用,研究表明腸道菌群可以通過(guò)多種途徑影響機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。但是,腸道微生物是否可以易位到肝臟,并且影響自身免疫性肝病的發(fā)生和發(fā)展呢?針對(duì)上述問(wèn)題,華南理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院(生命科學(xué)研究院)慢性疾病實(shí)驗(yàn)室廉哲雄教授團(tuán)隊(duì)以“Gut microbiota translocation promotes autoimmune cholangitis”為題,在自身免疫性疾病研究領(lǐng)域高水平雜志《Journal of Autoimmunity》發(fā)表了相關(guān)研究成果(Journal of Autoimmunity 95 (2018) 47–57)。
?利用自身免疫性肝病的小鼠模型——dnTGFβRII小鼠,作者發(fā)現(xiàn)疾病模型小鼠和對(duì)照小鼠的腸道菌群有明顯的差異,清除腸道細(xì)菌之后,模型小鼠的肝臟炎癥得到緩解,說(shuō)明腸道菌群在自身免疫性肝病中起到了重要作用。接下來(lái)借助TLR2缺陷小鼠,作者發(fā)現(xiàn)dnTGFβRIITLR2-/-小鼠的肝臟炎癥更加嚴(yán)重,其中的分子機(jī)制為(如下圖所示):TLR2缺陷的模型小鼠腸道中緊密連接蛋白ZO-1表達(dá)下調(diào),導(dǎo)致腸道上皮屏障的完整性遭到破壞,腸道微生物“借機(jī)”易位到肝臟中并且促進(jìn)了肝臟的炎癥。該研究成果創(chuàng)新性地闡明了“肝腸對(duì)話”在自身免疫性肝病中的重要作用。
?《Journal of Autoimmunity》是國(guó)際自身免疫性疾病研究領(lǐng)域的頂級(jí)期刊之一,最新影響因子為7.607。該項(xiàng)目研究得到了廣東省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。(圖文/醫(yī)學(xué)院 趙志斌)
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