由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心俞作仁研究員作為第一作者參與完成的“乳腺癌中細(xì)胞周期蛋白D1通過誘導(dǎo)基因DICER表達(dá)調(diào)控微小RNA生物合成”論文于2013年11月29日在Nature Communications在線發(fā)表。該研究首次揭示了細(xì)胞周期調(diào)控蛋白如何通過影響非編碼基因組而調(diào)控乳腺腫瘤發(fā)生。
在人類基因組中，微小RNA（microRNA）屬于一類非編碼基因小分子，參與許多重要的生理和病理過程。人體內(nèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上千種微小RNA，它們在細(xì)胞內(nèi)的生成受總開關(guān)基因DICER控制。而細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1）涉及多種人類癌癥，其主要功能是調(diào)控細(xì)胞周期從靜止期進(jìn)入DNA合成期。細(xì)胞周期蛋白D1在50%以上乳腺癌中異常高表達(dá)，被視為癌基因。
在該項(xiàng)研究中，作者通過對(duì)人乳腺癌細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的觀察分析，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白D1持續(xù)高表達(dá)，并可進(jìn)一步誘導(dǎo)基因DICER表達(dá)，從而促進(jìn)微小RNA的成熟和發(fā)揮功能。此外，研究人員分析了兩千兩百多個(gè)乳腺癌患者的樣本，發(fā)現(xiàn)在luminal A型乳腺癌中，細(xì)胞周期蛋白D1和DICER的表達(dá)水平均較高，具有正相關(guān)性；而在侵襲性較強(qiáng)的基底樣乳腺癌亞型中，細(xì)胞周期蛋白D1和DICER的表達(dá)較低，成熟miRNA的水平也全面下降。這項(xiàng)研究為細(xì)胞周期蛋白調(diào)控腫瘤發(fā)生開辟了一條新思路。
對(duì)于該項(xiàng)研究的重要意義，美國國立衛(wèi)生研究院Kimmel癌癥研究中心主任、托馬斯杰弗遜大學(xué)腫瘤生物學(xué)系主任Richard Pestell教授作出了很高評(píng)價(jià)，他指出：“這項(xiàng)研究表明，Cyclin D1在一定程度上通過調(diào)控microRNA促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展，這找到了乳腺癌調(diào)控機(jī)制的一條新通路”。
俞作仁研究員主要從事微小RNA的研究。在該領(lǐng)域有著多項(xiàng)創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)，相關(guān)成果分別發(fā)表在PNAS等雜志上。本項(xiàng)研究得到美國NIH項(xiàng)目和中國科技部基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目等基金資助。
附：論文在線刊出之后，美國"每日科學(xué)（sciencedaily)"首發(fā)了新聞，國內(nèi)生物通、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)等網(wǎng)站以“Nature子刊：同濟(jì)研究員解析乳腺癌”為標(biāo)題翻譯并刊登了消息，鏈接如下：
http://www.ebiotrade.com/newsf/2013-11/20131129161359501.htm
http://360zhyx.com/forum.php?mod=viewthread&tid=38815&from=portal
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