? 結(jié)直腸癌是世界上第三大常見癌癥，患癌相關(guān)死亡率居第四位，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。目前，手術(shù)、放療、化療和靶向治療是四大結(jié)直腸癌治療的四大殺手锏，近年來，靶向治療發(fā)展尤其迅速，但是由于我們對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制還知之甚少，所以治療靶點(diǎn)還很有限。微小RNA（miRNA）在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。研究顯示miRNA調(diào)控目的基因表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展、化療敏感性及預(yù)后密切相關(guān)。檢測(cè)miRNA有望為結(jié)直腸癌患者制定更詳細(xì)的個(gè)體化治療方案，而以miRNA為靶點(diǎn)進(jìn)行治療是當(dāng)前研究的重點(diǎn)之一。
????? 附屬同濟(jì)醫(yī)院普外科黃琦、葛步軍課題組基于臨床手術(shù)獲取的結(jié)直腸癌標(biāo)本，對(duì)微小RNA在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的腫瘤相關(guān)微小RNA—miR-4260。該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究從臨床結(jié)直腸癌樣本入手，首先發(fā)現(xiàn)患者結(jié)直腸癌組織中miR-4260表達(dá)量較對(duì)應(yīng)的癌旁組織顯著升高，基于此，從體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平進(jìn)行了功能及機(jī)制方面的深入研究，證明減少miR-4260的表達(dá)可以抑制結(jié)直腸癌的增殖、遷移，并促進(jìn)其凋亡。而后進(jìn)一步明確了它的靶基因SMAD4和MCC，并且在小鼠結(jié)直腸癌模型中通過抑制miR-4260顯著的抑制腫瘤生長(zhǎng)，從而起到治療作用。該研究成果“Therapeutic Inhibition of miR-4260 Suppresses Colorectal Cancer via Targeting MCC and SMAD4”，于近期發(fā)表于國(guó)際核心學(xué)術(shù)期刊Theranostics（IF=8.864）。這是世界上首次報(bào)道m(xù)iR-4260的功能與調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的miR-4260—SMAD4/MCC軸，為結(jié)直腸癌靶向治療提供了新的靶點(diǎn)。
????? 據(jù)悉，黃琦、葛步軍主任的團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于胃腸道腫瘤的微創(chuàng)治療，根據(jù)臨床工作中發(fā)現(xiàn)的問題，設(shè)計(jì)多項(xiàng)臨床研究，近年來在Surgery、Medicine、Hernia等雜志發(fā)表SCI收錄論文10余篇。除此以外，在胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)研究中也投入大量精力，建立了胃癌及結(jié)直腸癌的臨床標(biāo)本庫，并首先用于非編碼RNA的研究，取得了一定的成果。課題組也將繼續(xù)探索非編碼RNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的功能及調(diào)控機(jī)制，為腫瘤的診斷和治療提供新的思路和方向。
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