徐建青/張曉燕團隊在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》報道IL-21重組溶瘤痘苗病毒單獨或聯(lián)合免疫細胞療法具有強效抗腫瘤作用
?溶瘤病毒是天然的或經(jīng)人工改造的、能在腫瘤組織中優(yōu)勢復制、直接或間接抑制腫瘤細胞生長的一類病毒。溶瘤病毒主要通過以下途徑發(fā)揮抗腫瘤功能：（1）病毒在腫瘤細胞內(nèi)復制導致腫瘤細胞直接殺傷；（2）病毒感染腫瘤細胞后激發(fā)并釋放細胞因子，重塑腫瘤免疫微環(huán)境、趨化免疫細胞浸潤到腫瘤組織，促進“冷腫瘤”向“熱腫瘤”轉(zhuǎn)變；（3）裂解的腫瘤細胞釋放特異性抗原，與細胞因子協(xié)同，提升機體抗腫瘤特異性免疫反應；（4）溶瘤病毒可以作為載體攜帶腫瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因、自殺基因和免疫調(diào)節(jié)基因，進一步調(diào)控腫瘤微環(huán)境，提升抑瘤功能。與其它治療手段相比，溶瘤病毒的優(yōu)點包括殺傷作用強、不易產(chǎn)生耐藥性、較低的副作用、低成本等。因此，如何利用溶瘤病毒，提升抗腫瘤的有效性，是研究人員需要考慮的重要科學問題。
?2021年1月27日，我院徐建青、張曉燕團隊在國際癌癥免疫治療協(xié)會（Society for Immunotherapy of Cancer，SITC)雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer在線發(fā)表研究論文“IL-21 arming potentiates the anti-tumor activity of an oncolytic vaccinia virus in monotherapy and combination therapy”，研究發(fā)現(xiàn)IL-21重組溶瘤痘苗病毒治療可使小鼠局部腫瘤消退，并控制遠端腫瘤的生長，其與CAR-T療法或iNKT療法聯(lián)合應用顯示了良好的協(xié)同效果，為臨床腫瘤免疫治療提供了一種有益的候選思路。
?研究者以牛痘病毒天壇株（TTV752-1）作為溶瘤病毒的載體，導入免疫調(diào)節(jié)因子IL-21，構建重組痘病毒rTTVΔTK-IL21。首先在三種小鼠異種移植腫瘤模型中證明，rTTVΔTK-IL21能夠促進腫瘤局部免疫效應細胞的富集，從而使部分小鼠腫瘤完全消退并提高生存率。此后，證明了rTTVΔTK-IL21可能通過參與全身免疫應答抑制治療位點遠端的腫瘤。最后，通過將rTTVΔTK-IL21與CAR-T療法或iNKT療法聯(lián)合應用，顯示了良好的協(xié)同效果。
圖注：rTTVΔTK-IL21的溶瘤效果圖。（A）rTTVΔTK-IL21抑制治療位點遠端的腫瘤生長。（B）rTTVΔTK-IL21與CAR-T或iNKT療法聯(lián)合應用有效抑制腫瘤生長。
?這項研究揭示了IL-21重組溶瘤痘苗病毒的腫瘤治療效果及其機制，強調(diào)了其與過繼細胞免疫療法結(jié)合用于優(yōu)化雙藥抗腫瘤療法的潛力，為其在臨床環(huán)境中的進一步探索提供了強有力的支持。
?復旦大學博士研究生陳添悅和丁相卿為論文共同第一作者，徐建青教授、張曉燕教授、趙晨教授為本文通訊作者，這項工作得到了國家重點研究計劃，國家傳染病重大科技計劃項目和上海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床研究計劃等基金的資助。
原文鏈接：https://jitc.bmj.com/content/9/1/e001647.long
版權與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com