陳填烽課題組在靶向性介孔二氧化硅納米載藥系統(tǒng)及其應(yīng)用中的系列研究進(jìn)展
????? 暨南大學(xué)化學(xué)與材料學(xué)院化學(xué)系陳填烽教授團(tuán)隊(duì)一直致力于靶向二氧化硅納米載藥體系在腫瘤診療中的應(yīng)用研究，并取得了一系列研究成果，相繼在Angewandte Chemie International Edition (2014, 53, 12532)、Advanced Functional Materials (2014, 24, 2754), Biomaterials (2015, 51, 30)及Journal of Materials Chemistry B (2015, 3, 6338)等本領(lǐng)域重要期刊上發(fā)表系列論文。
????? 為了解決金屬配合物在腫瘤治療中所面臨的難題，陳教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)合成出一種靶向性多肽RGD修飾的二氧化硅納米載體，并將其作為金屬配合物的傳遞系統(tǒng)，增強(qiáng)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞之間的選擇性，從而大大提高藥物的抗腫瘤活性，并降低其毒副作用。RGD多肽的修飾能使納米藥物特異性識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞膜表面高表達(dá)的整合素受體，從而提高該納米藥物通過整合素介導(dǎo)的細(xì)胞吸收，實(shí)現(xiàn)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向性。此外，研究發(fā)現(xiàn)，該該靶向納米藥物抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在作用機(jī)制是通過激活細(xì)胞內(nèi)的死亡受體通路，進(jìn)一步誘導(dǎo)活性氧在細(xì)胞內(nèi)的累積，從而引起DNA損傷，激活下游p53、AKT以及MAPKs信號(hào)通路，最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?；谝陨蠈?shí)驗(yàn)結(jié)果，陳教授團(tuán)隊(duì)于2014年先后分別在本領(lǐng)域Top雜志Advanced Functional Materials (2014, 24, 2754)以及Angewandte Chemie International Edition (2014, 53, 12532)上發(fā)表，值得一提的是，其研究成果被Advanced Functional Materials雜志被作為封面文章發(fā)表，Materials Views China網(wǎng)站還進(jìn)行了專題亮點(diǎn)報(bào)道。
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????? 基于靶向二氧化硅納米體系所展現(xiàn)出的高效低毒的抗腫瘤活性，陳填烽教授團(tuán)隊(duì)在接下來的研究中同時(shí)將細(xì)胞穿膜肽和轉(zhuǎn)鐵蛋白對(duì)二氧化硅納米體系進(jìn)行修飾，在提高納米藥物的靶向性的同時(shí)增強(qiáng)其穿透細(xì)胞膜的能力。并將所合成的這種多功能納米藥物作為一種放射性治療的增敏劑，實(shí)現(xiàn)同步放化療的效果。這一研究結(jié)果于2015年發(fā)表在本領(lǐng)域1區(qū)雜志Biomaterials (2015, 51, 30)上。緊接著，基于腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物化學(xué)相似性，設(shè)計(jì)合成了雙重靶向腫瘤與血管細(xì)胞的二氧化硅納米體系。發(fā)現(xiàn)該雙靶向納米藥物能通過抑制血管細(xì)胞的生長(zhǎng)來切斷腫瘤細(xì)胞增殖所需營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，而最終實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤與血管生成的雙重治療效果，該研究成果同年發(fā)表在本領(lǐng)域1區(qū)雜志Journal of Materials Chemistry B (2015, 3, 6338)上。為了進(jìn)一步的探究納米體系的尺寸對(duì)抗腫瘤活性的影響，陳教授課題組通過對(duì)堿性催化劑類型和濃度的改變合成出不同尺寸大小的介孔二氧化硅納米粒子，并通過研究發(fā)現(xiàn)該靶向納米體系對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的吸收量、滯留效率、滲透進(jìn)入血腦屏障的能力以及抗腫瘤活性是具有尺寸效應(yīng)的, 該部分研究結(jié)果于2016年發(fā)表在本領(lǐng)域1區(qū)雜志ACS Applied Materials & Interfaces (2016, 8, 6811)上?；谠搱F(tuán)隊(duì)在靶向二氧化硅納米體系抗腫瘤研究中所獲得的一系列研究成果發(fā)現(xiàn)，介孔二氧化硅納米材料可以作為一種理想的化學(xué)藥物載體，實(shí)現(xiàn)其在腫瘤診療中的應(yīng)用。這一系列的研究工作將為進(jìn)一步開發(fā)靶點(diǎn)清楚、作用機(jī)制明確的新型靶向納米藥物或先導(dǎo)物在腫瘤診療中的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
????? 上述研究工作得到了中組部萬人計(jì)劃青年拔尖人才項(xiàng)目、國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金及廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項(xiàng)目的資助。
原文鏈接：
1:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201407143/abstract;jsessionid=2BFDC1BCC1D118ADD471A48889FCFF60.f03t03
2: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201303533/epdf
3: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961215000800
4: http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2015/TB/C5TB00612K
5: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.5b11730
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