“一套基因合成兩種藥物”新穎機(jī)制首被破解
2月16日，首次破解“一套基因合成兩種藥物”新穎機(jī)制的研究成果在《細(xì)胞》系列刊物《細(xì)胞?化學(xué)生物學(xué)》（Cell Chemical Biology）公開發(fā)表。
噴司他丁(Pentostatin)是美國FDA批準(zhǔn)治療白血病的一線藥物，而阿糖腺苷(Vidarabine)則在臨床上廣泛用來治療皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒及乙型肝炎病毒所引起的疾病。新奇的是，噴司他丁和阿糖腺苷都由同一種鏈霉菌相伴而生，但其生物合成機(jī)理卻一直懸而未決。
我院鄧子新院士團(tuán)隊(duì)陳文青副教授課題組與華東醫(yī)藥集團(tuán)及浙江大學(xué)李永泉教授緊密合作，成功克隆了合成這兩個(gè)具重要經(jīng)濟(jì)和臨床應(yīng)用價(jià)值的藥物基因簇，生物合成的分子研究首次揭示出自然界中“一套基因合成兩種藥物”的獨(dú)特機(jī)制：二者相伴而生，合成出來的噴司他丁保護(hù)了阿糖腺苷免于脫氨。這項(xiàng)研究不僅為利用合成生物學(xué)策略定向?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)量提高和結(jié)構(gòu)創(chuàng)新奠定了理論基礎(chǔ)，其候選基因還為其它天然藥物發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新鋪就了一條嶄新捷徑。相關(guān)研究成果在重要國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞?化學(xué)生物學(xué)》最新一期上正式發(fā)表(http://dx.doi.org/10.1016/j.chembiol.2016.12.012)，并已申請了相關(guān)國家發(fā)明專利。博士生巫攀、碩士生萬丹和徐顧丹為該論文的共同第一作者，陳文青副教授為通訊作者。
此項(xiàng)成果是該課題組近期繼在多氧霉素生物合成研究獲得系列突破(Chemical Science. 2017,?8, 444-451;?Cell Chemical Biology. 2016, 23(8):935-944)以來，在核苷類藥物研究領(lǐng)域取得的又一項(xiàng)系統(tǒng)性、原創(chuàng)性研究成果，進(jìn)一步夯實(shí)了我國近年來在核苷類抗生素藥物研究領(lǐng)域的引領(lǐng)作用。此外，該課題組還與相關(guān)企業(yè)在“噴司他丁及多氧霉素分子育種”方面進(jìn)行了全面戰(zhàn)略合作，這將對夯實(shí)和提升我國相關(guān)微生物藥物從基礎(chǔ)研究向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的技術(shù)水平和產(chǎn)品競爭力產(chǎn)生重要的驅(qū)動作用。
鄧子新院士團(tuán)隊(duì)長期致力于重要微生物藥物的代謝工程和合成生物學(xué)研究。近年來，該團(tuán)隊(duì)在微生物藥物生物合成及合成生物學(xué)研究領(lǐng)域獲得多項(xiàng)具有高顯示度的突破性研究成果，并已成為該領(lǐng)域具有重要國際影響力的生力軍，得到了國際學(xué)術(shù)界的高度認(rèn)可。
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