中國(guó)科大吳緬教授課題組在長(zhǎng)非編碼RNA調(diào)控腫瘤耐藥的研究中取得新成果
11月26日，我校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部，中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心吳緬教授研究組和澳大利亞紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)金雷研究員合作，在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊美國(guó)科學(xué)院院刊《ProcNatlAcadSciUSA》上在線發(fā)表題為“Dual functions for OVAAL in initiation ofRAF/MEK/ERK prosurvival signals and evasionof p27-mediated cellular senescence”的研究論文。
癌癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年遞增，世界衛(wèi)生組織的調(diào)查顯示，近六分之一的死亡是由癌癥所造成。在我國(guó)，癌癥的死亡率已經(jīng)超過(guò)心血管疾病，成為全民健康的一大威脅。由于癌細(xì)胞具有高轉(zhuǎn)移和耐藥性等特點(diǎn)，導(dǎo)致對(duì)于癌癥的治療仍然缺乏有效的手段。長(zhǎng)非編碼RNA（long noncoding RNA）作為生命科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)分子，其在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、衰老及凋亡等生物學(xué)功能中發(fā)揮了重要的作用；但是，關(guān)于lncRNA介導(dǎo)腫瘤耐藥方面的研究鮮有報(bào)道。
吳緬教授研究組發(fā)現(xiàn)，在腫瘤組織中高表達(dá)的lncRNA OVAAL在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的過(guò)程中發(fā)揮了重要的功能。一方面，OVAAL與STK3及Raf-1形成三元復(fù)合物，以此激活ERK通路，從而促進(jìn)了c-Myc介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和Mcl-1介導(dǎo)的抗凋亡的功能。另一方面，OVAAL通過(guò)與p27 mRNA競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合PTBP1，抑制了p27的表達(dá)，從而規(guī)避了腫瘤細(xì)胞的衰老。人為干預(yù)使OVAAL表達(dá)降低，會(huì)使腫瘤細(xì)胞對(duì)于多種抗腫瘤藥物的耐藥性降低，小鼠移植瘤的生長(zhǎng)被抑制，并且會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞衰老。這就提示OVAAL具有促癌效應(yīng)，有可能成克服癌癥耐藥性一個(gè)潛在靶位。
中國(guó)科大吳緬教授和澳大利亞紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)金雷教授是本文的共同通訊作者，吳緬教授研究組的博士研究生桑奔及紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的張媛媛為該論文的共同第一作者。該研究得到了基金委、科技部和中科院的基金資助。
論文鏈接：http://www.pnas.org/content/early/2018/11/21/1805950115
OVAAL功能示意圖
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