吳緬教授課題組在長(zhǎng)非編碼RNA調(diào)控炎癥小體組裝激活中取得新進(jìn)展
4月3日，吳緬教授研究組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications上在線發(fā)表題為“The lncRNA Neat1 promotes activation of inflammasomes in macrophages”的研究論文。
在固有免疫反應(yīng)中，巨噬細(xì)胞通過(guò)協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要的功能。炎癥小體是由胞漿內(nèi)模式識(shí)別受體(PRRs)參與組裝的多蛋白復(fù)合物,是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)器。炎癥小體能夠識(shí)別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)或宿主來(lái)源的危險(xiǎn)信號(hào)分子(DAMPs),招募和激活促炎癥蛋白酶caspase-1。而活化的caspase-1切割IL-1β和IL-18的前體, 產(chǎn)生相應(yīng)的成熟細(xì)胞因子。炎癥小體的活化還能夠誘導(dǎo)細(xì)胞的炎癥壞死，即焦亡(pyroptosis)。炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。目前已發(fā)現(xiàn)的炎癥小體主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM等。但是關(guān)于炎癥小體組裝以及其中的調(diào)控機(jī)制的了解還不是很清晰。長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）作為生命科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)分子，在參與調(diào)控炎癥小體激活的研究中鮮有報(bào)道。
吳緬教授研究組發(fā)現(xiàn)受低氧誘導(dǎo)因子HIF-2α轉(zhuǎn)錄激活的lncRNA Neat1可以直接參與炎癥小體的組裝和激活，Neat1通過(guò)其5’端與caspase-1 p20亞基直接結(jié)合，既可以結(jié)合在pro-caspase-1上穩(wěn)定炎癥小體復(fù)合物的組裝，也可以結(jié)合在成熟的caspase-1四聚體上增加其穩(wěn)定性和酶活性。在巨噬細(xì)胞中，Neat1通過(guò)以上途徑促進(jìn)炎癥小體的組裝激活，增加成熟caspase-1四聚體的形成，從而上調(diào)促炎因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌，并促進(jìn)細(xì)胞焦亡。此外，在相關(guān)藥物的誘導(dǎo)下，Neat1基因敲除小鼠較野生型小鼠表現(xiàn)出更低水平的腹膜炎和肺炎，進(jìn)一步從體內(nèi)證明了Neat1具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的功能。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)楊小魯教授是本文的共同通訊作者，吳緬教授研究組的博士研究生張鵬飛和曹利勉為該論文的共同第一作者。中國(guó)科技大學(xué)周榮斌教授在該項(xiàng)目的研究過(guò)程中給予了極大的幫助。該研究得到了基金委、科技部和中科院的基金資助。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-09482-6
長(zhǎng)非編碼RNA Neat1促進(jìn)炎癥反應(yīng)的機(jī)制示意圖
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com