中國科大生命學院與附屬第一醫(yī)院的合作研究揭示肝癌發(fā)生發(fā)展的兩個新機制
中國科學技術(shù)大學生命科學學院張華鳳教授課題組、高平教授課題組聯(lián)合附屬第一醫(yī)院莢衛(wèi)東教授課題組以及精密儀器系Zachary J Smith教授課題組，在肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)機制的研究領(lǐng)域取得兩項重要進展，相關(guān)成果以“Lin28 enhances de novo fatty acid synthesis to promote cancer progression via SREBP-1”和“DIS3L2 promotes progression of hepatocellular carcinoma via hnRNP U-mediated alternative splicing”為題，近日分別發(fā)表在《EMBO Reports》和《Cancer Research》雜志。
腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程十分復(fù)雜，腫瘤細胞中，脂肪酸的從頭合成代謝明顯增強，但是其中的機制并不十分清楚。課題組在前期發(fā)現(xiàn)Lin28調(diào)節(jié)肝癌細胞糖代謝的基礎(chǔ)上（Nature Communications 2014），進一步深入的研究表明，Lin28作為重要的RNA結(jié)合蛋白，通過調(diào)控SREBP-1的翻譯及剪切成熟而促進脂肪酸的從頭合成過程，更為重要的是可以維持飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸的比例處于穩(wěn)態(tài)，進而避免脂毒性的發(fā)生,最終有利于腫瘤細胞的存活。該研究揭示了腫瘤代謝中RNA結(jié)合蛋白的重要作用和新機制。此外，RNA降解相關(guān)蛋白DIS3L2降解異常的RNA，但其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用并未深度探索。本研究發(fā)現(xiàn)了DIS3L2在肝癌中異常高表達并且通過hnRNP U介導(dǎo)的選擇性剪切來促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，尤其是在剪切事件中促進了Rac1b的選擇性剪切體表達，進而促進肝癌的發(fā)生發(fā)展，因此，該研究揭示了DIS3L2通過hnRNP U調(diào)控選擇性剪切而促進腫瘤的新機制。這些研究對臨床肝癌的靶向治療具有潛在的指導(dǎo)意義。
兩篇論文的第一作者分別為中國科學技術(shù)大學生命學院的張洋和李辰晨；邢松歌、李兆勇、馬文豪和何曉萍。這些工作得到了科技部、國家自然科學基金委以及中科院等的資助。
論文鏈接:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.201948115
論文鏈接:http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=31331910
版權(quán)與免責聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負責。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com