近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維教授課題組受邀在Nat Rev Immunol發(fā)表了題為“DAMP-sensing receptors in sterile inflammation and inflammatory diseases”的綜述性文章,系統(tǒng)總結(jié)和討論了危險識別受體在無菌性炎癥和相關(guān)炎癥性疾病中的作用和機制。
固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在機體抵抗感染和感染性疾病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用,近年來該領(lǐng)域取得了極大的進展,鑒定了一系列識別病原微生物的固有免疫識別受體。除感染性疾病外,固有免疫活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在許多非感染性的慢性疾病,比如神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病、心血管疾病、腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展中同樣發(fā)揮重要作用。這種由于免疫系統(tǒng)識別內(nèi)源性危險信號誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)被稱為“無菌性炎癥”。盡管無菌性炎癥的發(fā)生機制近年來受到極大關(guān)注,但是相對于感染性炎癥,其發(fā)生過程中的免疫識別、活化和疾病機制還很不清楚。該論文系統(tǒng)總結(jié)了包括TLRs、NLRP3、cGAS等模式識別受體及GPCRs、離子通道等作為“危險識別受體”識別和感應(yīng)機體產(chǎn)生的各種內(nèi)源性“危險信號”,并啟動炎癥反應(yīng)、促進炎癥性疾病發(fā)生的作用和機制。另外,由于上述疾病目前沒有有效的治療手段,該論文也討論了靶向無菌性炎癥和危險識別受體干預(yù)相關(guān)炎癥性疾病的可能性。
周榮斌和江維研究組長期致力于探究免疫系統(tǒng)識別“危險信號”的分子機制和疾病干預(yù)策略,近年來在危險識別受體NLRP3的活化、調(diào)控和靶向NLRP3的小分子藥物設(shè)計方面做出了一系列重要工作,推動了該領(lǐng)域的發(fā)展。相關(guān)研究獲國家自然科學(xué)基金、中組部、科技部、中國科學(xué)院和教育部等經(jīng)費支持。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41577-019-0215-7
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