近日,中國科學技術大學基礎醫(yī)學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心周榮斌、江維、朱書教授課題組合作在Nat Immunol發(fā)表了題為“Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via noncanonical RIG-I signaling”的研究論文,率先發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)的共生病毒對維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用,并揭示了其發(fā)揮作用的細胞和分子機制。
人體腸道、肺部、皮膚等組織存在大量的共生微生物,包括細菌、病毒和真菌等。近年來大量的研究表明這些共生微生物已經(jīng)成為人體的一部分,在許多正常生理功能和幾乎所有疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。但是,過去幾乎所有的研究集中于共生細菌,而對于共生病毒的病理、生理功能研究還非常缺乏。
腸道上皮內(nèi)淋巴細胞(IEL)作為腸道粘膜免疫的第一道防線,對維持腸道粘膜平衡有著重要作用。該項工作發(fā)現(xiàn)共生病毒對于維持腸道上皮內(nèi)淋巴細胞的穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用,減少共生病毒會導致腸道上皮內(nèi)淋巴細胞顯著減少。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)共生病毒產(chǎn)生的RNA可被腸道固有層內(nèi)的抗原呈遞細胞表達的固有免疫受體RIG-I識別,并進一步通過誘導抗原呈遞細胞產(chǎn)生IL-15從而維持腸道上皮內(nèi)淋巴細胞存活和增值。最后,該項工作還發(fā)現(xiàn)腸道共生病毒對上皮內(nèi)淋巴細胞穩(wěn)態(tài)的維持有助于抑制腸道組織損傷和炎癥發(fā)生。該項研究率先揭示了腸道共生病毒在腸道免疫穩(wěn)態(tài)維持中的作用,并闡明了機制,提示腸道共生病毒失衡可能在腸炎、腸癌等疾病中發(fā)揮重要作用。
該項研究得到國家自然科學基金、中組部、科技部、中國科學院和教育部等經(jīng)費支持。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41590-019-0513-z
(基礎醫(yī)學院、生醫(yī)部、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室、合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心)
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