近日，我院SARS冠狀病毒方面的研究結果在病毒學和病原生物學領域主流學術期刊《PloS Pathogens》（IF：9.079）在線發(fā)表（http://www.plospathogens.org/article/info:doi/10.1371/journal.ppat.1002294）。該結果由我院現(xiàn)代病毒研究中心、病毒學國家重點實驗室郭德銀教授領導的研究組完成，論文題目為“Biochemical and structural insights into the mechanisms of SARS coronavirus RNA ribose 2’-O-methylation by nsp16/nsp10 protein complex”，共同第一作者為我院青年教師陳宇和研究生蘇測洋，田波院士為作者之一。
武漢大學現(xiàn)代病毒中心由著名病毒學家田波院士創(chuàng)建，擁有當時全國高校唯一的三級生物安全（P3）實驗室。在SARS病毒爆發(fā)后，該中心迅速開展了SARS病毒相關研究，其中郭德銀教授研究組一直堅持研究SARS病毒的復制與致病機理，前期相關研究結果已經陸續(xù)在病毒學領域多種主流期刊發(fā)表，如Journal of Virology (Hussain et al., 2005)、PLoS ONE（Pan et al., 2008）、PNAS（Chen et al., 2009）。兩年多前，郭德銀研究組第一個發(fā)現(xiàn)并鑒定了SARS病毒復制至關重要的RNA加帽修飾甲基轉移酶（N7-MTase），當前發(fā)表的工作主要聚焦SARS病毒RNA甲基化修飾和免疫逃逸直接相關的另一個甲基轉移酶（2’-O-MTase），其功能需要由SARS病毒編碼的兩種非結構蛋白即nsp16和nsp10共同完成，其中nsp16為甲基轉移酶的主體，而nsp10行使激活因子的作用，幫助nsp16結合甲基供體分子（SAM）和加帽的RNA底物。該研究同時解析了nsp16/nsp10/SAM復合體晶體結構，進一步闡明了SARS病毒2’-O-甲基轉移酶的功能機制。該復合體結構的解析以及生化機制的揭示為研發(fā)抗SARS病毒新型特異性藥物提供了一個新的途徑，有助于研制短肽或小分子化合物抑制該復合體形成，進而抑制SARS病毒的復制與感染。該研究的成功也是多個實驗室密切合作的結果，其中蛋白質復合體結晶與結構解析工作主要與南開大學劉新奇教授合作完成，分子間相互作用的微量熱測定與本院梁毅教授合作完成，部分放射性同位素標記實驗在赫爾辛基大學Tero Ahola實驗室完成。
SARS病毒雖然已經得到控制，但自然界野生動物群體中還存在SARS樣冠狀病毒，SARS病毒再次爆發(fā)的危險依然存在。尤其值得一提的是，新發(fā)（emerging）、再發(fā)（re-emerging）和難以控制的病毒基因組一般都是RNA，例如艾滋病毒、高致病性禽流感病毒、丙型肝炎病毒、伊博拉病毒等。RNA病毒作為一種特殊的生命形態(tài)，其復制過程與以DNA為遺傳基礎的DNA病毒和細胞形態(tài)生命形式有明顯的不同，RNA基因組復制酶缺乏糾錯功能，因此，RNA病毒變異率較高，容易產生抗藥性或者是疫苗失去免疫效果，所以世界主要國家對RNA病毒基因組復制的研究格外重視。我院研究人員在SARS病毒等RNA病毒方面的研究結果為揭示RNA基因組復制和RNA病毒致病分子機制提供了新知識，為新型抗病毒藥物的設計和篩選提供了重要基礎。
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