近日,武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院朱應(yīng)教授研究組在宿主抗病毒感染方面研究結(jié)果在肝炎病毒領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊Hepatology(IF:10.885)上在線發(fā)表(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22318991),論文題目為“Major Vault Protein: A Virus-Induced Host Factor Against Viral Replication Through the Induction of Type-I Interferon”,通訊作者為朱應(yīng)教授,第一作者為我院2008級(jí)博士生劉實(shí)。
病毒感染引起機(jī)體炎癥應(yīng)答,炎癥反應(yīng)是宿主抵抗病毒感染的本能反應(yīng),在清除病毒感染過(guò)程中起重要作用。但炎癥反應(yīng)是雙刃劍,過(guò)度的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致疾病和死亡。因此,炎癥因子的表達(dá)在體內(nèi)受精細(xì)調(diào)控。在2012年,朱應(yīng)研究組發(fā)現(xiàn)了A型流感病毒侵染能夠通過(guò)MicroRNA29上調(diào)環(huán)加氧酶II(COX-2)基因的表達(dá)并引發(fā)炎癥。而COX-2通過(guò)誘導(dǎo)Ⅲ型干擾素(IFN-λ1)抑制A型流感病毒復(fù)制(J Virol 2012;86:1010-1020)。朱應(yīng)研究組還發(fā)現(xiàn)了流感病毒通過(guò)COX-2和蛋白激酶A信號(hào)通路上調(diào)白介素27的表達(dá),白介素27通過(guò)類似干擾素的方式抗A型流感病毒感染。論文發(fā)表在雜志J. Biol. Chem(2012 jbc.M111.308064.)。
在這項(xiàng)最新研究中,朱應(yīng)研究組首次發(fā)現(xiàn)了丙型肝炎病毒能誘導(dǎo)主要穹隆蛋白表達(dá),而主要穹隆蛋白能通過(guò)促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子(IRF7/NF-κB)入核來(lái)誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的分泌,進(jìn)而抑制丙型肝炎病毒的復(fù)制。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),水泡性口炎病毒、A型流感病毒、腸道病毒71均能誘導(dǎo)主要穹隆蛋白表達(dá),而主要穹隆蛋白對(duì)三種病毒都有抑制作用。該項(xiàng)研究首次闡述了主要穹隆蛋白在病毒感染引起的宿主免疫應(yīng)答中的作用,為抗病毒藥物的研究開(kāi)發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。
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