繼去年5月及9月，胡遠揚、周溪研究組使用武漢野田村病毒及其感染的宿主細胞為模型，發(fā)現(xiàn)野田村病毒亞基因組RNA3新的復制機制(J Virol., 2011, 85(9), 4440-4451)，以及一種病毒抵御RNA干擾(RNAi)介導的宿主先天免疫的新機制(J Virol., 2011, 85(18), 9543-9554)。最近，該研究組進一步發(fā)現(xiàn)了一種病毒通過直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer，在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機制。該研究成果發(fā)表在最新一期（2012年5月）的病毒學國際權(quán)威期刊美國《病毒學雜志》（Journal of Virology）上 (Qi et al., Targeting of Dicer-2 and RNA by a Viral RNA silencing Suppressor in Drosophila Cells. J Virol 86(10), 5763-5773, 2012)。同時，因其在RNAi介導的抗病毒先天免疫領(lǐng)域的重要突破，該論文被Journal of Virology選為該期亮點文章(Spotlight Article)，在該期J Virol.上由編輯撰文重點推薦（Articles of Significant Interest Selected from This Issue by the Editors. J Virol 86(10), 5411, 2012）。該論文的通訊作者為周溪副教授，第一作者為博士研究生漆楠。
近年來，作為一種在植物、無脊椎動物以及哺乳動物中普遍存在的先天免疫機制，RNAi介導的宿主抗病毒先天免疫已成為國際病毒學及免疫學研究的熱點之一。為了對抗及逃逸這種RNAi先天免疫，多種病毒編碼了RNAi抑制蛋白，通過在RNA或蛋白質(zhì)水平的作用來抑制RNAi通路。Dicer是RNAi通路中最重要的蛋白之一，它通過識別及剪切雙鏈RNA，產(chǎn)生siRNA，從而開啟RNAi通路。然而，盡管過去對于病毒RNAi抑制蛋白的研究發(fā)現(xiàn)了多種在蛋白水平抑制RNAi的分子機制，對于Dicer是否可以作為病毒RNAi抑制的靶標卻一直未被研究清楚。在這篇文章中，通過對武漢野田村病毒RNAi抑制蛋白B2的研究發(fā)現(xiàn)，B2可以通過直接作用于果蠅Dicer-2的PAZ及RNase III結(jié)構(gòu)域，從siRNA產(chǎn)生及RNA沉默復合體（RISC）組裝兩個層面抑制Dicer-2蛋白在細胞中的功能。這是第一次證明了宿主Dicer蛋白可以直接被病毒抑制，并詳細的闡釋了其分子機制。該工作在研究病毒逃逸RNAi介導的先天免疫機制方面具有重大意義，為病毒RNAi抑制蛋白的研究開辟了一個全新的方向。同時，相關(guān)后續(xù)工作正在進行中并已取得了階段性進展。
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