中國科學技術(shù)大學生命學院張華鳳教授研究組和高平教授研究組近日在Cell雜志子刊《Cell Reports》上發(fā)表題為HIF-1-Mediated Suppression of Acyl-CoA Dehydrogenases and Fatty Acid Oxidation is Critical for Cancer Progression”的論文。該文主要闡述了低氧條件下,低氧誘導因子HIF-1通過抑制脂酰輔酶A脫氫酶(LCAD 和 MCAD)的表達來降低腫瘤細胞內(nèi)的脂肪酸氧化水平,從而幫助腫瘤細胞存活。研究同時發(fā)現(xiàn),LCAD在腫瘤細胞中的缺失將導致抑癌基因PTEN被顯著下調(diào),進一步通過小鼠體內(nèi)實驗和肝癌病人的臨床組織樣品分析,發(fā)現(xiàn)LCAD的表達情況和腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。因此,本項研究不僅在理論上揭示了腫瘤低氧環(huán)境中HIF1通過抑制脂代謝而促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的新機制,而且發(fā)現(xiàn)了脂代謝相關(guān)酶LCAD與臨床肝癌發(fā)病及存活之間的關(guān)系,對于肝癌的臨床研究具有潛在的指導意義。
該文的第一作者是生命科學學院在讀博士生黃的。論文作者包括黃的、李婷婷、李星華、張龍、孫林沖、何曉萍、鐘秀穎、賈棟亞、宋立兵(中山大學)、Gregg L Semenza (美國Johns Hopkins醫(yī)學院)、高 平、張華鳳。
該項研究得到了國家科技部、自然科學基金委以及中科院的資助。
論文鏈接: http://www.cell.com/cell-reports/abstract/S2211-1247%2814%2900704-9
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