梁毅教授研究組關(guān)于阿爾茲海默癥相關(guān)蛋白Tau的研究取得重要進(jìn)展
時間:2021-04-13 12:30:02學(xué)院:生命科學(xué)學(xué)院學(xué)校:武漢大學(xué)
2015年5月,我院梁毅教授研究組在國際權(quán)威期刊BBA-molecular basis of disease(IF=5.089)上在線發(fā)表了一篇題為“Sequence-dependent abnormal aggregation of human Tau fragment in an inducible cell model”的文章。文章的第一作者是我院2012級博士研究生劉曉靈,梁毅教授為通訊作者。
Tau錯誤折疊在胞內(nèi)形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是神經(jīng)退行性疾病阿爾茲海默癥的主要病理特征之一。探索Tau蛋白錯誤折疊和異常集聚的機(jī)制是研究阿爾茲海默癥的主要方向之一。梁毅教授研究組從Tau蛋白一級結(jié)構(gòu)出發(fā),研究Tau蛋白在細(xì)胞水平集聚機(jī)制,發(fā)現(xiàn)Tau蛋白在可誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞中的集聚具有序列依賴性,兩段六肽序列PHF6和PHF6*雙缺失導(dǎo)致胞內(nèi)Tau蛋白喪失生長纖維的能力,重新插入外源纖維形成片段恢復(fù)胞內(nèi)Tau蛋白聚集的能力,插入無關(guān)片段胞內(nèi)Tau蛋白仍不能聚集。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Tau蛋白的集聚引發(fā)細(xì)胞早期凋亡也具有序列依賴性,正是纖維形成片段決定了Tau蛋白具有生長纖維、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和誘發(fā)阿爾茨海默病的能力。本工作建立了Tau蛋白序列依賴性集聚的細(xì)胞模型,研究了Tau蛋白在細(xì)胞水平集聚的機(jī)制,為細(xì)胞水平神經(jīng)退行性疾病的起因和發(fā)生提供了線索。
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