郭德銀教授研究組揭示抑癌基因Pten的抗病毒功能與機制
時間：2021-04-13 12:21:02學院：生命科學學院學校：武漢大學
在國家重大科學研究計劃和國家自然科學基金的支持下，我院郭德銀研究組揭示了人類重要抑癌蛋白PTEN不僅具有抗腫瘤功能，還在抗病毒先天免疫中發(fā)揮關鍵作用，相關結果以“The tumor suppressor PTEN has a critical role in antiviral innate immunity”為題于2015年12月21日在《自然》子刊Nature Immunology（論文鏈接：http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3311.html）在線發(fā)表，論文第一作者為博士生李順，通訊作者為郭德銀教授。
先天免疫（又稱天然免疫或者固有免疫）為機體抵御病毒等病原體感染的第一道防線，其能夠迅速廣譜地對病原體進行識別與免疫反應，并協(xié)助調節(jié)與激活適應性免疫反應（又稱獲得性免疫），因此在抗病原微生物感染與抗腫瘤免疫方面發(fā)揮著關鍵作用。近二十年來，先天免疫特別是I型干擾素反應信號通路一直是生物醫(yī)學領域的研究熱點，并不斷取得新的突破，但是我們對其調控機制的了解仍然不夠十分清楚。Pten是十余年前發(fā)現的重要抗腫瘤基因，其突變或功能缺陷與多種腫瘤的發(fā)生直接相關，包括乳腺癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌、前列腺癌、白血病、肺癌、肝癌等，但其是否在機體抗病毒免疫方面發(fā)揮作用則完全不清楚。本研究發(fā)現，PTEN蛋白在抗病毒先天免疫中具有關鍵性作用，其通過調控決定I型干擾素產生的關鍵轉錄因子IRE3發(fā)揮抗病毒免疫功能。過去對IRF3調控的了解是，IRF3通過二聚化和磷酸化激活后進入細胞核，以啟動干擾素與相關抗病毒基因的表達；本研究發(fā)現IRF3還存在磷酸化失活位點，該位點磷酸化之后IRF3入核受阻，但PTEN作為磷酸酯酶能夠對該位點進行去磷酸化，使IRF3重新獲得入核能力，因此該研究加深了對于先天免疫精細的正向和負向磷酸化調控的了解。該研究進一步發(fā)現，PTEN缺失的細胞對病毒感染的敏感性顯著增加，干擾素敏感的溶瘤病毒在PTEN缺失的腫瘤細胞中復制效率很高，并能夠引起腫瘤細胞凋亡或裂解，因此該研究為PTEN缺失的腫瘤治療提供了理論依據，并表明細胞抗病毒和抗腫瘤免疫之間具有緊密的交互聯系。該項研究對于深入了解細胞抗病毒機制和發(fā)展新的抗病毒、抗腫瘤策略具有重要意義。版權與免責聲明：本網頁的內容由收集互聯網上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com