2016年4月，我院陳學(xué)峰教授作為共同通訊作者在國(guó)際權(quán)威期刊Nucleic Acids Research
(影響因子9.1) 上發(fā)表題為 “Enrichment of Cdk1-cyclins at DNA double-strand breaks stimulates Fun30 phosphorylation and DNA end resection” 的研究論文(https://www.ncbi. nlm.nih.gov /pubmed/26801641)。該項(xiàng)研究由我院陳學(xué)峰教授實(shí)驗(yàn)室、貝勒醫(yī)學(xué)院Grzegorz Ira博士實(shí)驗(yàn)室及耶魯大學(xué)Patrick Sung博士實(shí)驗(yàn)室共同合作完成。論文主要工作在我院完成，我院為第一作者單位和共通訊作者單位，陳學(xué)峰老師及課題組研究生王晶晶、朱雙一和周建杰共同參加了該項(xiàng)研究。論文主要闡述了細(xì)胞周期激酶復(fù)合物Cdk1-cyclin在DNA雙鏈斷裂位點(diǎn)附近富集，促進(jìn)染色質(zhì)重塑蛋白Fun30磷酸化從而調(diào)控DNA雙鏈斷裂修復(fù)過(guò)程。
維持細(xì)胞基因組完整性和穩(wěn)定性對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖至關(guān)重要。DNA容易受到內(nèi)源和外源因素的侵害發(fā)生不同類型的損傷。其中，雙鏈斷裂（DNA double-stranded break，DSB）對(duì)細(xì)胞毒性最大。當(dāng)DSB修復(fù)系統(tǒng)存在缺陷時(shí)，易導(dǎo)致基因突變、插入、易位、缺失甚至染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常、基因組穩(wěn)定性失控等系列問(wèn)題，引發(fā)細(xì)胞發(fā)生癌變或死亡。DSB修復(fù)主要有同源重組和非同源末端交聯(lián)兩種主要途徑，而對(duì)兩種修復(fù)途徑的選擇受到細(xì)胞周期的嚴(yán)格調(diào)控，但其機(jī)制還不完全清楚。該項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期激酶Cdk1通過(guò)磷酸化底物Fun30從而在染色質(zhì)重塑水平調(diào)控DSB修復(fù)，促進(jìn)同源重組的起始步驟；發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期激酶和周期蛋白復(fù)合物Cdk1-Clb2和Cdk1-Clb5在染色質(zhì)上損傷部位高度富集，Clb2和Clb5蛋白缺失會(huì)導(dǎo)致DNA損傷信號(hào)傳導(dǎo)缺陷，F(xiàn)un30磷酸化水平降低及細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)能力受損；該研究揭示了細(xì)胞周期激酶和周期蛋白被招募到DNA損傷部位對(duì)于DNA修復(fù)可能具有重要意義。目前，陳學(xué)峰教授實(shí)驗(yàn)室承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃子項(xiàng)目（973）、武漢大學(xué)高等研究院自主科研項(xiàng)目等多個(gè)項(xiàng)目。