2016年12月，我院梁毅教授研究組在國(guó)際權(quán)威期刊BBA-Molecular Basis of Disease（IF=5.158）上在線發(fā)表了一篇題為“Pathological concentration of zinc dramatically accelerates abnormal aggregation of full-length human Tau and thereby significantly increases Tau toxicity in neuronal cells”的文章。文章的第一作者是我院2013級(jí)博士研究生胡吉英，梁毅教授為通訊作者。
Tau錯(cuò)誤折疊在胞內(nèi)形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病的主要病理特征之一。探索Tau蛋白錯(cuò)誤折疊和異常積聚的機(jī)制是研究阿爾茨海默病的主要方向之一。去年，梁毅教授團(tuán)隊(duì)在此期刊發(fā)表過(guò)一篇題為“Sequence-dependent abnormal aggregation of human Tau fragment in an inducible cell model”的研究論文，該工作建立了Tau蛋白序列依賴性積聚的細(xì)胞模型。在此基礎(chǔ)上，梁毅教授研究組利用可誘導(dǎo)的細(xì)胞模型研究了病理濃度鋅離子對(duì)全長(zhǎng)Tau蛋白病理突變體Tau-ΔK280積聚的影響，發(fā)現(xiàn)鋅離子可以與全長(zhǎng)Tau蛋白的Cys-291和Cys-322及其它兩個(gè)氨基酸（His-330/362）形成四配位結(jié)構(gòu)，使Tau蛋白獲得某種傾向于積聚的構(gòu)象，促進(jìn)Tau蛋白的積聚及細(xì)胞毒性；該聚集體能進(jìn)一步誘導(dǎo)內(nèi)源Tau蛋白積聚及異常磷酸化，從而使得Tau蛋白毒性放大；半胱氨酸突變后，鋅離子與Tau蛋白相互作用模式改變，四配位結(jié)構(gòu)被打亂從而喪失了這種促進(jìn)作用。這些發(fā)現(xiàn)為研究鋅離子對(duì)Tau蛋白積聚和毒性的調(diào)控機(jī)制及其在神經(jīng)退行性疾病中的作用提供了有用的線索。
該項(xiàng)研究得到了國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目等項(xiàng)目的支持。
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