宋保亮研究組發(fā)現(xiàn)抑制肝癌的新途徑
2016年12月27日，國(guó)際肝病學(xué)領(lǐng)域著名學(xué)術(shù)期刊《Hepatology》（IF=11.71）在線發(fā)表了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮研究組的研究論文：《抑制SREBP（甾醇調(diào)控因子結(jié)合蛋白）通路能夠降低炎癥反應(yīng)從而抑制肝癌的發(fā)生發(fā)展》。肝癌（HCC）是最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，肥胖已成為肝癌發(fā)生的新興危險(xiǎn)因素。它通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤壞死因子（TNFɑ）以及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的升高，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)從而誘導(dǎo)肝癌的發(fā)生發(fā)展。該研究使用二乙酰亞硝胺 Diethylnitrosamine (DEN)，一種廣泛使用的HCC 誘導(dǎo)劑，注射后能夠誘發(fā)小鼠肝癌的發(fā)生，從而模擬體內(nèi)肝癌發(fā)生的過(guò)程。通過(guò)給小鼠使用單劑量的DEN，發(fā)現(xiàn)當(dāng)SREBP通路中關(guān)鍵基因SCAP 或gp78分別敲除時(shí)，小鼠的肝癌發(fā)生率，腫瘤大小，數(shù)量明顯降低。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，一旦SCAP 或者gp78敲除后，肝癌發(fā)生過(guò)程中的相關(guān)炎癥因子的基因表達(dá)也顯著的被抑制了。此外，前期工作中發(fā)現(xiàn)的小分子化合物-白樺酯醇（樺樹(shù)皮中富含的一種五環(huán)三萜類化合物），能夠抑制SREBP途徑，有效的減弱DEN誘導(dǎo)的小鼠肝癌的發(fā)生。這些結(jié)果表明，抑制調(diào)控脂質(zhì)合成的SREBP途徑，有可能作為治療肝癌的潛在治療策略。
李鈉博士為該論文的第一作者，宋保亮教授為通訊作者。該工作得到了國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金以及國(guó)際合作基金的支持。
圖示：A. 肝臟特異性敲除SCAP后，DEN誘導(dǎo)的小鼠肝臟腫瘤明顯減少。B. 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示敲除SCAP的小鼠肝臟在腫瘤數(shù)量、腫瘤最大直徑以及發(fā)生率上都明顯低于正常小鼠。
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