舒紅兵課題組在CELL子刊上在線發(fā)表最新研究成果
時間：2021-04-13 12:11:02學(xué)院：生命科學(xué)學(xué)院學(xué)校：武漢大學(xué)
2017年2月8日，我院舒紅兵課題組在國際著名病原微生物學(xué)期刊Cell Host & Microbe (IF：12.55)上在線Human Cytomegalovirus Tegument Protein UL82 Inhibits STING-Mediated Signaling to Evade Antiviral Immunity（ 人巨細(xì)胞病毒被膜蛋白UL82抑制STING介導(dǎo)的信號從而逃避宿主抗病毒免疫反應(yīng)）。
論文的研究工作主要由舒紅兵指導(dǎo)的博士生付玉志、蘇珊等完成，舒紅兵為該篇論文的通訊作者。該研究在國家重大科學(xué)研究計劃、國家自然科學(xué)基金的資助下完成。
據(jù)了解，先天免疫反應(yīng)是宿主防御病毒感染的第一道防線。在感染時，病毒DNA被胞質(zhì)傳感器cGAS識別檢測。在檢測到病毒DNA時，cGAS催化合成cGAMP，然后cGAMP結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）相關(guān)的銜接蛋白MITA（也稱為STING）并將其激活，然后活化狀態(tài)的MITA經(jīng)過高爾基體轉(zhuǎn)移到核周的點(diǎn)狀聚集體或微粒體。在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，MITA招募激酶TBK1和轉(zhuǎn)錄因子IRF3，通過TBK1磷酸化IRF3誘導(dǎo)下游抗病毒基因的表達(dá)。
之前研究證明cGAS-MITA介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對于HCMV的先天免疫反應(yīng)是必需的。但是，是否存在HCMV蛋白靶向cGAS-MITA軸引起免疫逃逸仍然不清楚。在該研究中，研究人員篩選了抑制cGAS誘導(dǎo)表達(dá)IFNβ的HCMV蛋白，其中確定UL82作為候選蛋白。
在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)UL82 可以顯著抑制HCMV感染誘導(dǎo)宿主抗病毒免疫反應(yīng)。UL82與MITA和iRhom2相互作用，破壞MITA-iRhom2-TRAPβ易位復(fù)合物形成從而抑制MITA從ER向核周轉(zhuǎn)移, 同時UL82也削弱了MITA對TBK1和IRF3募集。UL82缺陷型HCMV誘導(dǎo)的下游抗病毒基因表達(dá)水平高于野生型HCMV誘導(dǎo)的水平。相反，野生型HCMV比UL82缺陷型突變體具有更強(qiáng)更復(fù)制能力。這些研究揭示了HCMV免疫逃避的重要機(jī)制，為研發(fā)抵抗HCMV的藥物和疫苗提供了重要理論依據(jù)。
原文鏈接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193131281730001X
UL82 抑制HCMV感染誘導(dǎo)宿主抗病毒免疫反應(yīng)
論文的研究工作主要由舒紅兵指導(dǎo)的博士生付玉志、蘇珊等完成，舒紅兵為該篇論文的通訊作者。該研究在國家重大科學(xué)研究計劃、國家自然科學(xué)基金的資助下完成。
據(jù)了解，先天免疫反應(yīng)是宿主防御病毒感染的第一道防線。在感染時，病毒DNA被胞質(zhì)傳感器cGAS識別檢測。在檢測到病毒DNA時，cGAS催化合成cGAMP，然后cGAMP結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）相關(guān)的銜接蛋白MITA（也稱為STING）并將其激活，然后活化狀態(tài)的MITA經(jīng)過高爾基體轉(zhuǎn)移到核周的點(diǎn)狀聚集體或微粒體。在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，MITA招募激酶TBK1和轉(zhuǎn)錄因子IRF3，通過TBK1磷酸化IRF3誘導(dǎo)下游抗病毒基因的表達(dá)。
之前研究證明cGAS-MITA介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)對于HCMV的先天免疫反應(yīng)是必需的。但是，是否存在HCMV蛋白靶向cGAS-MITA軸引起免疫逃逸仍然不清楚。在該研究中，研究人員篩選了抑制cGAS誘導(dǎo)表達(dá)IFNβ的HCMV蛋白，其中確定UL82作為候選蛋白。
在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)UL82 可以顯著抑制HCMV感染誘導(dǎo)宿主抗病毒免疫反應(yīng)。UL82與MITA和iRhom2相互作用，破壞MITA-iRhom2-TRAPβ易位復(fù)合物形成從而抑制MITA從ER向核周轉(zhuǎn)移, 同時UL82也削弱了MITA對TBK1和IRF3募集。UL82缺陷型HCMV誘導(dǎo)的下游抗病毒基因表達(dá)水平高于野生型HCMV誘導(dǎo)的水平。相反，野生型HCMV比UL82缺陷型突變體具有更強(qiáng)更復(fù)制能力。這些研究揭示了HCMV免疫逃避的重要機(jī)制，為研發(fā)抵抗HCMV的藥物和疫苗提供了重要理論依據(jù)。
原文鏈接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S193131281730001X
UL82 抑制HCMV感染誘導(dǎo)宿主抗病毒免疫反應(yīng)
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