宋保亮教授研究組在脂質(zhì)代謝調(diào)控研究方面取得新進展
6月12日，武漢大學生命科學學院宋保亮教授與中科院上海生化與細胞所李伯良研究員的最新合作成果在《自然·細胞生物學》（Nature Cell Biology，IF=18.699）在線發(fā)表。本工作揭示了細胞適應脂質(zhì)過度累積引起活性氧增多的分子機制，為糖尿病的藥物研發(fā)提供新思路。
論文題為Cholesterol andfatty acids regulate cysteine ubiquitination of ACAT2 through competitiveoxidation（《膽固醇和脂肪酸通過競爭性氧化調(diào)控ACAT2蛋白半胱氨酸的泛素化》）。王永建博士為第一作者，宋保亮教授和中科院上海生化與細胞所李伯良研究員為共同通訊作者。
脂質(zhì)（膽固醇、脂肪酸等）過度累積可引起活性氧（ROS）增多，是引起脂毒性進而導致糖尿病的原因之一，細胞如何感受脂質(zhì)參與的氧化壓力調(diào)控并不清楚。宋保亮教授與李伯良研究員長期合作從事膽固醇代謝調(diào)控研究，他們發(fā)現(xiàn)膽固醇酯合成酶ACAT2通過在其277位的半胱氨酸殘基上進行泛素化修飾而降解， 細胞內(nèi)增多的ROS可氧化該半胱氨酸殘基，從而抑制 ACAT2的泛素化降解，提高ACAT2穩(wěn)定性和酶活性，其可將過量有毒的極性脂（膽固醇、脂肪酸）轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒的膽固醇酯，從而改善胰島素敏感性，表明膽固醇和脂肪酸調(diào)控ACAT2泛素化降解具有重要的功能效應。另外，自2005年首次報道半胱氨酸殘基可以作為蛋白泛素化修飾位點以來，其生理功能一直不清楚，這項研究同時回答了這一問題。
該工作得到了國家科技部和國家自然科學基金委員會項目的支持。
膽固醇和脂肪酸調(diào)控ACAT2泛素化降解的示意圖
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